1、内 科 学第 五篇 泌 尿系 统 疾病第十一章 遗传 性 肾 脏 疾病梅 长 林 戴兵v 发 病机 制v 临 床表 现v 诊 断及 鉴 别 诊 断v 治 疗第一 节 常染 色 体 显 性 多囊 肾病ADPKD流 行病学v ADPKD发 病率 1/400-1/1000v 全世界大 约 有 1250万患者，我国 约 有 150万人患此病v ADPKD占 终 末期 肾 衰病 因 8-10%。可 发 生于任何年 龄多囊 肾 病 遗传 学特征1957年， Dalgaard随 访 284名病人及 其家 系， 首次 提出 多囊 肾 病 是一种常染色体 显 性 遗传 性疾 病 。 其特点 有 :(1) 患者多
2、 为 杂 合 子(2) 代代 发 病(3) 男女 发 病 相 等(4) 1/2子 代 发 病(5) 致病基 因 外 显 率 为 100%PKD致 病 基因 -PKD基因PKD1 PKD2基因定位 16p13.31985年 Reeders等 4q22-231995年 欧 洲 多囊肾病 协作组基因克隆 1994年 欧 洲 多囊肾病 协会 1996年 Somlo等致病比例 85 90 10 15基因全长 50kb 68kb外显子数 46 15转录 mRNA 14kb 5.4kb编码蛋白 多囊蛋白 1（ PC1） 多囊蛋 白 2（ PC2）PKD基因产物 多 囊 蛋白PC1 PC2氨基酸 4302 968分子量 46万 11万亚细 胞定位 细 胞膜 内 质 网膜蛋白作用 钙 离子或 钠 离 子 通 道 钙 离子通道多囊 肾 病的 囊 肿 形成环境因素ADPKD的 临 床 表现v 肾脏表现 ：形 态 、功能、 激素 分泌、并 发症v 肾外表现 ：胃 肠 道、心血 管、 生殖系统 、其他ADPKD的 临 床 表 现颅 内 动 脉 瘤 10二尖瓣脱 垂 26肾脏 囊 肿 100肝 脏 囊 肿 50腹壁疝前列腺囊 肿
