1、遗传药理学与个体化治疗张剑萍上海交通大学附属第六人民医院药剂科服 药 安 全 吗 ？为什么有的人发生，有的人不发生？年龄、身高、体重、性别、烟酒、饮食、疾病、肝肾功能主要因素：遗传变异药物反应个体差异的机制PHARMACOGENETIC PRINCIPLESPharmacodynamics PharmacokineticsVariability in drugefficacy and toxicityGenomeGenetic polymorphismDrug metabolizing enzymesDrug transportersDrug targetsGene遗传药理学 (pharmac
2、ogenetics ):又称药理遗传学，它研究机体遗传因素对药效学和药动学影响的学科 ,是近年来药理学与遗传学、生物化学、分子生物学等多学科相结合发展起来的边缘学科。遗传药理学的研究范围包括： 遗传变异对药物反应的影响 ; 基因调节大分子（包括药物代谢酶）对药代动力学和药效动力学的影响 ; 对药物有无遗传性异常反应的预测 ; 药物对基因的影响，包括致癌致畸作用的遗传学基础 ; 遗传病的药物和基因治疗。 1957年 Mostusky首先提出不同个体 ,对某药物的特异质反应与遗传缺陷有关。 1959年 Vogel首先应用 “ 遗传药理学 ” 一词。 1962年 Kalow发表了遗传药理学的专著。
3、1973年世界卫生组织 (WHO)发表了 “ 遗传药理学 ” 专题技术报告。 近年来，作为临床药理学的分支遗传药理学发展非常迅速。1953:DNA straucture1956:G6PD Deficiency1959:Pharmacogenetics1970:First recombinantDNA techniques1977:DNA sequencing bychain terminators1985: PCR1990:HUGO starts1995:Gene chip technique1997:Pharmacogenomics1975:Debrisoquine/sparteinepol
4、ymorphism1964:Phenytoin hydroxy-lation defect1979:tolbutamide polymorphism1994:Functional CYP2C9 CYP2C19variants1984:Mephenytoin Polymorphism药物靶点 （ Drug targets）是指药物在体内的作用结合位点，包括基因位 点、受体、酶、离子通道、核酸等生物大分子。2受体基因 ADRB2 多态性：Codons 16 and 27.27Glu/Glu 比 Gln/Gln: Greater vasodilatation after isoprenaline（异丙肾上腺素）16Arg/Arg 比 Arg/Gly和 Gly/Gly: greater airway response to oral albuterol（沙丁胺醇） greater desensitization to isoproterenolFEV1: forced expiratory volume in one second.
