1、药代动力学 /药效学理论的简介 及部分抗菌药的药动学特点基本概念vPK/PD概念PK即为药代动力学（ pharmacokinetics）， PD为药效学（ pharmacodynamics）， PK研究药物浓度在体内随时间改变发生的变化，以及药物分布的特点， PD研究药物的作用机制与效能。为了更有效的进行抗感染治疗，将药物的体内过程与抗菌药物药效结合起来制定治疗方案便是 PK/PD参数的概念和意义。基本概念v 时间依赖性与浓度依赖性根据不同药物浓度与该种药物杀菌作用的关系的不同，而将抗生素分为时间依赖性与浓度依赖性两大类，浓度依赖性抗生素的杀菌作用随药物浓度的增高而加大，而时间依赖性药物的杀菌
2、作用与药物浓度关系并不密切 基本概念v 重要的 PK/PD参数MICCmaxTMIC抗生素的 PK/PD分类部分抗菌药物的 PK/PD特性及评价参数时间依赖性（ PAE短或无）浓度依赖性 时间依赖性 （长 PAE)TMIC 内酰胺类 大环内酯类（不含阿奇霉素） 克林霉素 SMZ/TMP Cmax/MIC;AUC0-24/MIC 氨基糖苷类 喹诺酮类 甲硝唑AUC0-24/MIC 阿奇霉素 万古霉素 四环素 替考拉宁合适的给药剂量恰当的给药间隔耳、肾毒性依据 PK/PD理论制定给药方案浓度依赖性抗生素 氨基糖苷类给药方案的制定庆大霉素的给药方案v 一日一次大剂量给药氨基糖苷类临床有效率由Cmax
3、/MIC决定，当 Cmax/MIC8 12时，临床有效率 90%v 间隔 24h给药，减少细菌耐药性细菌曝露于氨基糖苷 2h后出现适应性耐药， 24h后敏感性逐步恢复，一日多次给药，不能起到杀菌作用，却使细菌耐药性增强。单次注射（单室模型）Vd=0.31LKg-1；每日给予 7mgKg-1 ；MIC=2Cmax/MIC10庆大霉素的给药方案v 耳、肾毒性实验证明，氨基糖苷类药物对耳、肾的毒性不取决于耳、肾细胞周围药物浓度的最高值，而在于其周围药物浓度超过中毒浓度的时间。 Qd给药比一日多次给药相比更有利于药物清除，减少了不良反应。相同日剂量不同给药时间体内药物浓度的变化以单室多次给药模型计算喹
4、诺酮类抗生素的给药方案v 我院两种常用的喹诺酮药物的用法及 PK值达稳后 Cmaxmg/L达稳后 Cmin mg/L 达稳后 AUC024mgh/L莫西沙星400mg/Qd 5.3510.533 1.0840.177 65.184.96左氧氟沙星300mg/Bid 6.12 20.73左氧氟沙星750mg/Qd 12.14.1 1.30.71 喹诺酮类抗生素的给药方案v PK/PD疗效预测指标 Cmax/MIC 8 AUC0-24/MIC 革兰氏阴性菌 革兰氏阳性菌 AUC0-24/MIC 125 250 30 175 MIC(mg/L) Cmax/MIC AUC0-24/MIC莫西沙星400mg/Qd 0.25 21.2 260左氧氟沙星300mg/Bid 1 6.1 20.7左氧氟沙星750mg/Qd 1 12.1 对肺炎链球菌两种喹诺酮不同用法下的 PK/PD
