1、第十九章 生物技术药物制剂第一节 概 述生物技术（ Biotechnology） 是应用生物体（包括微生物、动物细胞、植物细胞）或其组成部分（细胞器和酶），在最适条件下，生产有价值的产物或进行有益过程的技术。现代生物技术主要包括：基因工程、细胞工程、酶工程，此外还有发酵工程、生化工程、蛋白质工程、 抗体工程等。一、生物技术的基本概念生物技术药物是指采用现代生物技术，借助某些微生物、植物或动物来生产所需的药品。采用 DNA重组技术或其他生物技术研制的蛋白质或核酸类药物，也称为生物技术药物。二、生物技术药物的研究概况生物技术药物产品，目前国内外已批准上市的约 40多种，正在研究的数百种之多，这些药
2、物均属肽类与蛋白质类药物。生物技术产品多为多肽和蛋白质类，性质很不稳定，极易变质；这类药物对酶敏感又不易穿透胃肠粘膜，故只能注射给药，使用很不方便。运用制剂手段将这类药物制成口服制剂或通过其他途径给药，以提高药物的稳定性和患者使用的顺应性。三、生物技术药物的结构特点与理化性质蛋白质结构可分为一、二、三、四级结构： 一级结构为初级结构，指蛋白质多肽链中的氨基酸排列顺序，包括肽链数目和二硫键位置。 二、三、四级结构为高级结构或空间结构，高级结构和二硫键与蛋白质的生物活性有重要关系。（一）蛋白质的结构特点1.蛋白质的组成和一般结构2.蛋白质的高级结构 蛋白质的高级结构包括二级，三级与四级结构： 二级
3、结构指蛋白质分子中多肽链骨架的折叠方式，即肽链主链有规律的空间排布，一般有 螺旋结构与 折叠形式。 三级结构是指一条螺旋肽链，即已折叠的肽链在分子中的空间构型，即分子中的三维空间排列或组合的方式，系一条多肽链中所有原子的空间排部。 四级结构是指具有三级结构的蛋白质的各亚基聚合而成的大分子蛋白质。蛋白质高级结构示意图（二）蛋白质的理化性质（ 1）旋光性（ 2）紫外吸收（ 3）蛋白质两性本质与电学性质1. 蛋白质的一般理化性质2.蛋白质的不稳定性（ 1）由于共价键引起的不稳定性1）蛋白质的水解2）蛋白质的氧化3）外消旋作用（ racemization）4） 二硫键断裂及其交换（ 2）由非共价键引起的不稳定性引起蛋白质不可逆失活作用的主要类型即聚集 （ aggregation)， 宏观沉淀 ，和 表面吸附 与 蛋白质变性 ，这些都是由于与空间构象有关的非共价键引起。 非共价的静电力，氢键，疏水键的相互作用以及蛋白质的水化，可以因温度与 pH而发生改变。
