1、第十八章 透皮给药制剂第一节 概述n 一、经皮给药系统的概念 n 经皮给药是药物通过皮肤吸收的一种给药方法，药物应用于皮肤后，穿过角质层，扩散通过皮肤，由皮肤吸收进入全身血液循环的过程称经皮吸收或透皮吸收。经皮给药系统或称经皮治疗系统是指经皮给药的新制剂，即透皮制剂。n TDDS: transdermal drug delivery systemsn TTS: transdermal therapeutic systemsn 欧美国家习称贴剂（ patch），n 中国习称透皮贴剂（ dermal patches）。 经皮给药的发展n 皮肤用药过去主要用于治疗皮肤局部疾病n 1974年首创产品东
2、莨菪碱透皮贴剂 n 已上市的透皮制剂药物品种有东莨菪硷、可乐定、 硝酸甘油 、硝酸异山梨酯、雌二醇 /地屈孕酮、睾酮等，近年上市的新品种有复方水杨酸 /三氯生贴片、 雌二醇透皮贴片 、雌二醇 (地屈孕酮 )贴片复合包装制剂、雌二醇凝胶剂、硝酸异山梨酯透皮喷雾剂和复方左炔诺孕酮(雌二醇 )透皮控释贴片等。n 透皮释药系统药物在一些传统剂型占主导地位的领域，也受到了广泛的欢迎。n 7天避孕经皮释药贴片 产品 OrthoEvra的畅销是一个有力的证明。 2002年该产品成为同类市场上第二大畅销药物，满足了消费者的需求。而在此前，该类药物基本上被每天口服的药品所垄断。n 止痛药芬太尼n 2002年，芬
3、太尼透皮贴片销售额为 15.9亿美元，比上一年增长 24%，显示了透皮制剂在市场上的强劲增长。芬太尼长效贴片 作用时间为 72小时左右 ，避免了血药浓度形成 峰顶和峰谷 的波动，从而减少了不良反应的发生，改善了镇痛效果，对于肿瘤等患者的疼痛具有良好的治疗作用。E-TRANS 芬太尼透皮贴患者自控止痛疗法 (PCA)静脉 PCA: 必须给仪器设置程序，并需通过静脉导管给药E-TRANS (芬太尼 ): 预置程序，无损伤给药n 透皮释药系统 作用时间 较长，因此适合一些需要 维持血药浓度 和 用药方便性 要求较高的疾病治疗，如 糖尿病，哮喘，心血管疾病等，从国际上现在上市的药品看来，还包括精神疾病
4、、疼痛、避孕药 等。美国医药界认为，在今后 10年 15年内，有 1/3的现用药将开发相应的透皮吸收制剂品种。n 优 点n 1.避免了口服给药可能发生的 肝脏首过效应和胃肠道的降解失活 ，提高了治疗的效果。n 2. 维持恒定的血药浓度 ， 避免口服给药等引起的血药浓度峰谷现象，降低毒副作用 。n 一天多次给药，血药浓度峰谷现象很难避免，而 TDDS利用相对固定的皮肤部位给药，在用药期间吸收速度和吸收总量不会出现明显变化。 n 3.延长作用时间，减少用药次数 ，药物可长时间持续进入血液循环。n 4.通过 改变给药面积调节剂量， 减少个体差异。n 5.使用方便，可以随时中断给药，改善患者用药的顺应性 。去掉给药系统后，血药浓度下降，特别适用于婴儿、老人或不宜口服的病人。缺 点n 皮肤是限制体外物质吸收进入体内的生理屏障，大多数药物透过该屏障的速度都很小。 每日剂量超过 5mg的药物 就已经不容易制备成理想的TDDS。 n TDDS是一类 吸收不完全的制剂 ，即在规定用药时间内仅有部分药量由系统释放和吸收。而剩余量的药物总是随 TDDS系统在用药时间后被撕离而丢弃。n 如标示量为 25mg的每 24小时用药一次的硝酸甘油 TDDS大约只有 5mg被吸收，占给药总量的 20 %，而 80%浪费掉了。
