1、 固体分散体制备技术药剂教研室 吴琳华一 、 概 述1、概念 固体分散体 (固体分散物 ，solid dispersion， SD) ：将难溶性药物高度分散在另一固体载体中形 成的分散体。固体分散技术 ：制备固体分散体的技术。药物在分散体中的状态：分子、胶态、微晶、无定形状态胶囊剂、片剂、软膏剂、栓剂以及注射剂等 中间体制成2、 固体分散体的特点 （ 1） 优点 增加难溶性药物的溶解度和溶出速率。 延缓或控制药物释放 。 提高药物的稳定性。 掩盖药物的不良气味和刺激性。 降低毒副作用。（ 2） 缺点 药物分散状态的稳定性不高，久贮易产生 老化 现象； 滴丸作为固体分散体，目前基质和冷却剂的种类
2、还有限。 二、固体分散体的常用载体优良载体具备的条件：对药物有 较强的分散能力增溶型载体应既 溶于水 又 溶于有机溶剂具有物理、化学和热稳定性不与药物发生反应，不影响药物的疗效及稳定性无不利的生理活性及不良反应价廉易得二、固体分散体的常用载体水溶性载体材料难溶性载体材料肠溶性载体材料聚乙二醇聚维酮泊洛沙姆有机酸类 糖类与醇类尿素其他亲水性材料 乙烯聚合物纤维素衍生物纤维素类聚丙烯酸树脂类脂质类纤维素类聚丙烯酸树脂类分类1、 水溶性载体材料(1) 聚乙二醇 （ PEG）规格 ： Mr=1500-20000（ PEG-4000、 PEG-6000）特性 ： 熔点较低（ 55-65 ） ，毒性小，在
3、胃肠道内易于吸收，化学性质稳定，能与多种药物配伍，不干扰药物的含量分析，能 显著增加药物的溶出速率 ，提高药物的生物利用度。应用 ：特别 适于融熔法 制备固体分散体；不适于共沉淀法 制备固体分散体；油类药物，宜选用分子量更高的 PEG类作载体。1、 水溶性载体材料 - PEG分散药物的机制 ： 熔融状态下，每个分子的两个平行的螺旋状键展开形成 分子分散体 或 分子分散的固态溶液增溶作用的相关因素：药物 /PEG的比例量 制备方法 药物 /PEG系统PEG类存在的问题 少数情况下，在热融熔法制备过程中 PEG会出现稳定性问题固体分散体制成合格的剂型难度大1、 水溶性载体材料（ 2） 聚维酮 （聚
4、乙烯吡咯烷酮， PVP）规格： PVP K-15、 PVP K-30、 PVP K-90特性： 无定形高分子聚合物，对热的化学稳定性好，（但加热到 150 时变色），熔点较高，易溶于水和多种有机溶剂。应用： 宜用 溶剂法 制备固体分散物不宜采用 熔融法1、 水溶性载体材料 - PVP分散药物的机制： 制备共沉淀物时 ,由于 氢键作用 或 络合作用 ，黏度增大而抑制药物晶核的形成及成长，使药物形成 非结晶性无定形物。抑制结晶作用的相关因素：PVP的链长度 随 PVP链的增长：黏度增加，水中溶解度变差。药物 /PVP的比例量 PVP比例高：溶解度及溶出速率提高。药物与 PVP的相互作用 药物 -PVP形成氢键的能力与其 Mr有关。存在的问题：PVP易吸湿而析出药物结晶。 1、 水溶性载体材料(3)泊洛沙姆 （聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物） 易溶于水，能与许多药物形成 空隙固溶体 。增加药物溶出的效果明显大于 PEG载体。是个较理想的速效固体分散体的载体。 采用 熔融法 或 溶剂法 制备固体分散体 (4)有机酸类 ： 枸橼酸、琥珀酸、胆酸、去氧胆酸分子量较小，易溶于水，不溶于有机溶剂，多形成 低共熔物 。
