1、第二章第二章 药物效应动力学药物效应动力学chapter 2 Pharmacodynamics* 11学习内容第一节 药理作用与效应一一 药理效应的基本表现药理效应的基本表现 四药理作用的选择性四药理作用的选择性二药理效应的性质二药理效应的性质 五五 药物作用的临床效果药物作用的临床效果 三药理作用的方式三药理作用的方式 第二节 药物作用的基本规律 一一 量效关系量效关系 二时效关系二时效关系 三构效关系三构效关系 第三节 药物作用机制一一 简单的理化作用简单的理化作用 二参与或干扰机体生理生化过程二参与或干扰机体生理生化过程 三药物与受体三药物与受体 第四节第四节 跨膜信息转导与细胞内信使跨
2、膜信息转导与细胞内信使Date 2药理作用 (action)：是药物对机体大分子的初始作用。药理效应 (effect)：是药物所致机体 固有的 生理、生化功能或形态学方面的 改变 ，是结果。第一节第一节 药理作用与效应药理作用与效应去甲肾上腺素去甲肾上腺素 血压升高血压升高激活激活 1受体受体 -G-激活激活 PLC等等 -IP3/DAG-缩血管效应缩血管效应激活激活 1受体受体 -Gs-AC酶酶 -cAMP - 心脏兴奋心脏兴奋 -输出量增多输出量增多 药理作用药理作用 action（机制（机制）药理效应药理效应 effect是药效学要阐明的内容是药效学要阐明的内容Date 3一、药理效应一
3、、药理效应 (effect) 的基本表现的基本表现1生理功能的改变生理功能的改变心率加快心率加快 /减慢，血压升高减慢，血压升高 /降低，尿量增加降低，尿量增加 /减少等。减少等。2生化功能的改变生化功能的改变血糖的升高、降低，血糖的升高、降低， T3、 T4水平的升高降低水平的升高降低3组织形态学的改变组织形态学的改变 红细胞数目和大小的变化红细胞数目和大小的变化 第一节第一节 药理作用与效应药理作用与效应Date 4第一节第一节 药理作用与效应药理作用与效应二、药理效应二、药理效应 (effect)的性质（基本类型）的性质（基本类型）药理效应的性质有两种药理效应的性质有两种 : 兴奋兴奋
4、- 原有功能的提高原有功能的提高 excitation抑制抑制 - 原有功能的降低原有功能的降低 inhibition药物可依此分为兴奋药药物可依此分为兴奋药 (stimulant)和抑制药和抑制药 (depressant)。少数药。少数药物引起机体物引起机体 过度兴奋过度兴奋 ，可导致功能衰竭转为，可导致功能衰竭转为 抑制抑制 。须注意须注意 ： 药物只能使机体原有功能水平发生改变药物只能使机体原有功能水平发生改变 ,而不能产生新的功能而不能产生新的功能 某药对机体是兴奋药还是抑制药须针对不同器官某药对机体是兴奋药还是抑制药须针对不同器官 :AD使心脏兴奋，却使心脏兴奋，却使支气管平滑肌松弛
5、（抑制）；使支气管平滑肌松弛（抑制）； AD使皮肤粘膜血管收缩，却使骨骼肌、心使皮肤粘膜血管收缩，却使骨骼肌、心脏冠状血管舒张。脏冠状血管舒张。 同一药物对同一器官是兴奋还是抑制也非一成不变同一药物对同一器官是兴奋还是抑制也非一成不变 :乙醇（少量兴奋乙醇（少量兴奋，大量抑制）、丙咪嗪（对抑郁症者兴奋，对正常人抑制），大量抑制）、丙咪嗪（对抑郁症者兴奋，对正常人抑制）Date 5三、药物作用的方式：三、药物作用的方式： 可从两个角度来区分1、按作用部位或药物是否入血可分为：、按作用部位或药物是否入血可分为：局部作用局部作用 （ Local action） 局麻药、碘伏局麻药、碘伏全身作用全身作
6、用 （ General action） 青霉素注射治细菌性肺炎青霉素注射治细菌性肺炎2、按药物是否与发生作用的组织接触可分为：、按药物是否与发生作用的组织接触可分为：直接作用直接作用 （ Direct action ） :是指药物与器官组织接触后是指药物与器官组织接触后所产生的作用，所产生的作用， 如洋地黄的强心作用如洋地黄的强心作用 。局部作用也是一种直接作。局部作用也是一种直接作用。用。 如阿托品的散瞳作用。如阿托品的散瞳作用。间接作用间接作用 （ Indirect action ，继发作用）：指药物对某组，继发作用）：指药物对某组织产生的直接作用所引起的其它组织机能变化。织产生的直接作用
7、所引起的其它组织机能变化。 如洋地黄强心后如洋地黄强心后的水肿消退的水肿消退 .第一节第一节 药理作用与效应药理作用与效应Date 6四四 、药物作用的选择性、药物作用的选择性 (selectivity) 重点掌握重点掌握 p51、选择性的概念、选择性的概念 ：药物引起机体产生效应的范围的专一或广泛程度药物引起机体产生效应的范围的专一或广泛程度 （即药物在一定剂量范围内只作用于某些组织和器官，即药物在一定剂量范围内只作用于某些组织和器官，对其他组织和器官作用较弱或无作用）。对其他组织和器官作用较弱或无作用）。如果药物无选择性，只产生泛泛影响还能否成为药如果药物无选择性，只产生泛泛影响还能否成为
8、药物？故药物多少都有选择性。为何会产生选择性？物？故药物多少都有选择性。为何会产生选择性？第一节第一节 药理作用与效应药理作用与效应Date 72、产生选择性的基础：、产生选择性的基础：p 靶组织中受体的存在靶组织中受体的存在 ：一般认为靶组织受体与药物的结合：一般认为靶组织受体与药物的结合是许多药物作用具有选择性的最重要基础，如子宫乳腺雌激是许多药物作用具有选择性的最重要基础，如子宫乳腺雌激素受体。素受体。p 机体生化机能不同机体生化机能不同 ： 如磺胺抑制细菌合成叶酸如磺胺抑制细菌合成叶酸p 机体结构上差异机体结构上差异 ： 如青霉素针对细菌细胞壁如青霉素针对细菌细胞壁p 药物在体内分布不
9、同药物在体内分布不同 : 如碘治疗甲亢如碘治疗甲亢注意，选择性是相对的：注意，选择性是相对的： 一般说来，没有一个药物只一般说来，没有一个药物只产生单一的作用，只不过某些药物选择性较高，而另一产生单一的作用，只不过某些药物选择性较高，而另一些较低。而且其选择性又随剂量不同而不同，当剂量增些较低。而且其选择性又随剂量不同而不同，当剂量增大时，许多药物的作用就不限于某一组织或器官了。如大时，许多药物的作用就不限于某一组织或器官了。如阿托品对腺体，抗利尿激素对血管阿托品对腺体，抗利尿激素对血管第一节第一节 药理作用与效应药理作用与效应Date 83、理解药物选择性有何意义：、理解药物选择性有何意义：
10、p 理论意义理论意义 : 药物选择性的研究与受体学说创立关系密切，在药物选择性的研究与受体学说创立关系密切，在药物的作用原理中，受体学说占有重要地位药物的作用原理中，受体学说占有重要地位p 实际意义实际意义 :1）作为药物分类的基础）作为药物分类的基础2）为临床药物治疗提供选择药物的依据）为临床药物治疗提供选择药物的依据 3）在临床）在临床 上作为评定药物优劣的标准之一上作为评定药物优劣的标准之一选择性高的药物一般药理活性也较高，用于治疗时针对选择性高的药物一般药理活性也较高，用于治疗时针对性较强，但作用面较窄，副作用相对较少，临床应用价值较性较强，但作用面较窄，副作用相对较少，临床应用价值较
11、大。如青霉素最低抑菌浓度（大。如青霉素最低抑菌浓度（ MIC）仅）仅 0.06g/ml，其血浓度，其血浓度即使超过即使超过 MIC100倍，对人体也无毒，而对致病菌却有强大杀倍，对人体也无毒，而对致病菌却有强大杀灭作用；灭作用；相反，选择性低的药物针对性不强，应用时副作用较多相反，选择性低的药物针对性不强，应用时副作用较多。如抗癌药，既可杀灭癌细胞，也杀伤某些器官与系统的正。如抗癌药，既可杀灭癌细胞，也杀伤某些器官与系统的正常细胞，因此毒性大，但是选择性低的药物作用范围较广。常细胞，因此毒性大，但是选择性低的药物作用范围较广。如广谱抗生素可用于混合感染，故选择性高低是评价药物优如广谱抗生素可用于混合感染，故选择性高低是评价药物优劣的一个重要依据。劣的一个重要依据。 Date 9五、药物作用的临床效果五、药物作用的临床效果 治疗作用与不良反应治疗作用与不良反应药物作用的临床效果具有二重性药物作用的临床效果具有二重性 (dualism),即用药目的是防治疾病，但往往伴有一些不利影即用药目的是防治疾病，但往往伴有一些不利影响甚至毒性反应。响甚至毒性反应。o 治疗作用治疗作用 （ therapeutic action） ：o 不良反应不良反应 （ untoward /adverse reaction）第一节第一节 药理作用与效应药理作用与效应Date 10
