1、药物动力学常见参数及计算方法1.药物动力学及其常见参数2.常用软件及其使用方法2005年 5月 15日JILIN UNIVERSITYRESEARCH CENTER FOR DRUG METABOLISM 1药物动力学，也称药代动力学或药物代谢动力学，英文名为： pharmacokinetics， PK吸收（ absorption）分布（ distribution）代谢（ metabolism）消除和排泄（ elimination, excretion）用数学表达式阐明药物的作用部位（方位）、浓度（量）和时间三者之间的关系。ADME药物动力学Date 2临床意义 保障用药的有效性和安全性 I期
2、 : 决定给药方案 ,用法 ,用量 ,间隔时间证实速释 ,缓释 ,控释特征 .II期 : 肝功差 ,肾功差 ,老人 ,进食影响III期 : 种族 ,代谢物 ,对药酶的干扰药物动力学药动学模型为了定量研究药物体内过程的速度规律而建立的模拟数学模型。常用的有 房室模型 和 消除动力学模型 。Date 3房室模型房室（ compartment）房室的划分是相对的房室模型的客观性房室模型的时间性房室模型的抽象性开放式和封闭式模型房室划分 q 单室模型q 多室模型中央室 周边室Date 4一室模型 二室模型ka-吸收速率常数 ke,k10-消除速率常数k12-1室到 2室的 k k21-2室到 1室的
3、kVd-表观分布容积 V1-1室的分布容积kakeVdkak10k21k12 V2V1房室模型Date 5C-T 曲线一室二室一室二室房室模型Date 6不受房室数的限制 ,客观性强AUC (Area Under Curve)是梯形法计算的曲线下面积 ,与吸收量正比 MRT (Mean Residence Time)是平均滞留时间 . 与终末半衰期类似 .VRT (Variance of Residence Time)是滞留时间的方差 MAT (mean adsorption Time)是平均吸收时间 .与吸收半衰期类似 .非房室 (统计距 )模型Date 7模型的选择和拟合度问题最小 AIC (Akaikes information criterion)准则 ;F检验法Date 8消除动力学（ eliminationkinetics） 研究体内药物浓度变化速率的规律，可用下列微分方程表示：dC/dt kCn消除动力学模型 一级消除动力学 零级消除动力学Date 9消除动力学模型一级消除动力学 零级消除动力学表达式 dc/dt kC dc/dt k积分转化 Ct C0e-kt Ct C0 kt最主要特点 恒比消除 恒量消除Date 10
