1、药物结构与药物代谢制药 0901班第十三章第二组学习目标v熟悉药物代谢反应的类型v掌握氧化反应、还原反应、水解反应的类型及反应物质v掌握结合反应的类型及结合产物问题 1、什么是药物的代谢？药物代谢两相：v第 相：药物官能团化反应，实质是药物分子中引入某些极性基团或将分子中潜在的这些基团暴露出来，使药物的极性和水溶性增加，易于排泄，也使药物的疗效发生改变，代谢类型包括 氧化反应、还原反应、水解反应等 ;第 相：结合反应（又称轭合反应），是药物与内源性物质（如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸、谷胱甘肽）经共价键结合，生成极性大、易溶于水和易排出体外的结合物。但也有药物经第 相反应后，无需进行第 相结合反应
2、，即可排除体外。一、氧化反应v芳环的氧化v烯烃和炔烃的氧化v饱和碳原子的氧化v碳 杂原子的氧化v胺类的氧化v醇、醛的氧化芳环的氧化v羟化反应 含有芳环的药物在酶系的作用下，在芳环上加入一个氧原子形成环氧化物中间体，由于环氧化物中间体不稳定，可以发生分子重排形成酚，这一过程成称为 羟化反应。代谢特点v 1、含芳环药物的氧化代谢主要是在 CYP450酶系催化下进行。芳香化合物在酶的催化首先被氧化成环氧化合物，由于环氧化合物比较活泼，在质子的催化下会发生重排形成酚，或被环氧化物酶水解成二羟基化合物。v 2、生成的环氧化合物还会在谷胱甘肽 S转移酶作用下和谷胱甘肽生成硫醚；促进代谢产物的排泄。环氧化合物若体内生物大分子如 DNA、 RNA中的亲核基团反应生成共价键的化合物，就会使生物大分子失去活性而产生毒性。3、含芳环药物的氧化代谢以生成酚的代谢产物为主，一般遵照芳环亲电取代反应的原理，供电子取代基能使反应容易进行生成酚羟基的位置在取代基的对位或邻位；吸电子取代基则削弱反应的进行程度，生成酚羟基的位置在取代基的间位。4、如果药物分子中含有两个芳环时，一般只有一个芳环发生氧化代谢。若两个芳环上取代基不同时，一般是电子云较丰富的芳环易被氧化。如抗精神病药氯丙嗪易氧化生成7羟基化合物，而含氯原子的苯环则不易被氧化。
