1、中枢抑制药中枢兴奋药镇静催眠药抗癫痫药抗精神失常药抗抑郁药镇痛药第二讲 中枢神经系统药物1l 化学 结构 分类 巴比妥类 苯二氮卓类 咪唑并吡啶类第一节 镇静催眠药2一、地西泮（ 安定）结构特点： 苯二氮卓类 (苯环和七元亚胺内酰胺环并合的母核 );理化性质： 水解性1,2-位 酰胺 水解：不可逆水解，结构改造关键4,5-位 烯胺 水解：可逆性水解，不影响生物利用度，做成前药。代谢反应 :3-碳的氧化， N-脱甲基化代谢产物发现新药构效关系 :结构特异性药物，作用靶点为中枢的苯二氮卓受体3理化性质 -水解性l 具 酰胺 及 烯胺 结构， 酸、碱及 作用可促进水解4可逆性水解 在体温和酸性条件下
2、， 4、 5位间开环为 可逆性水可逆性水解解 （ 1， 2位位 开环为不 可逆性水解），可逆性水解）， 在中性时，重新环合 体内在胃酸作用下， 4， 5位间开环；进入碱性的肠道，又闭环成原药。 4， 5位间开环，不影响药物的生物利用度5l 针对 1， 2位水解的研究 在 7位和 1， 2位有强的吸电子基团存在时，水解反应几乎都在 4， 5位上进行 l 硝西泮、氯硝西泮、三唑仑等的作用之所以强，可能与此有关.l 针对 4， 5位水解的研究 地西泮的水溶性前体药物 l 在体内经肽酶代谢l 成为 1， 4-苯并二氮卓而发挥作用6代谢物研究发现的镇静催眠药奥沙西泮 替马西泮 劳拉西泮7奥沙西泮（ Oxazepam）的由来8三唑仑 Triazolaml 1， 2位有强的吸电子基团（三唑环等）l 水解反应几乎都在 4， 5位上进行 l 增强了药物与受体的亲和力和代谢稳定性，从而增强了药物生理活性9构效关系七元亚胺内酰胺环为活性必需结构7位和 5位苯环的 C-2位引入吸电子取代基，能显著增强活性7位和 1， 2位有强的吸电子基团（如 -NO2或三唑环等）存在时，水解反应几乎都在 4， 5位上进行。安定作用增强10
