1、* *第第 17章章 新药设计与开发新药设计与开发* *v药物化学的根本任务 研究和开发新药新药新药 v新药系指我国未生产过的药品。新药分为中药、化学药品和生物药品（新药审批办法）v 新药的研究 是为了发现可能成为药物的化合物分子，即新化学实体（ new chemical entities,NCE）。v 新药的开发 则是在得到 NCE后，通过各种评价使其成为可上市的药物。17.1 概述* *17.1.1 新药研究和开发的过程第一阶段药物的发现：先导化合物的发现和优化第二阶段新药的前期开发研究：临床前各类研究（药效学、药代学、毒理学评价 ）第三阶段新药的后期开发研究：新药的临床研究（ 、 、 期
2、临床研究）第四阶段新药申请 （New Drug Application,NDA）* * 期通常在健康志愿者身上进行初步临床药理学及人体安全评价试验，观察人体对新药的耐受程度，不进行疗效评价。 期在患者身上进行的临床试验。对新药有效性及安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量。 期是大规模的多中心临床试验。应遵循随机对照原则，进一步确定药物的疗效，监测药物的不良反应。 期是新药上市后监测。注意罕见不良反应。新药临床试验分为 、 、 、 期* *v药物分子设计由多学科相互穿插，交替进行。药物设计学分子生物学结构生物学基因组生物信息学数学统计学药物化学有机药物化学计算机科学计算化学分子药理学一般药理学1
3、7.1.2 新药研发涉及的学科* *v 投资高v 周期长v 风险高v 利润高v 竞争激烈17.1.3 新药研发的特点* *药物发现 临床前IND 提交临床试验I 期 II期 III期FDA审核NDA 提交1个经 FDA批准的药物5 Compounds2003 研发费用；根据 34个成员国得出数据的平均值20 100 志愿者100 500 志愿者1,000 5,000 志愿者$858.8M10,000个 化合物5 年 1.5年250 个化合物 5 个化合物6 年 2 年批准后的承诺$323.5M $414.7M $120.6M2 年新药研发的费用* *17.2 药物 发现的四个阶段第一阶段靶点的识别和选择第二阶段靶分子的优化第三阶段先导化合物的发现第四阶段先导化合物的优化药理学范畴药物化学内容* *药物作用的生物靶点药物作用的生物靶点受体受体52%酶酶22%核酸核酸3%离子通离子通道道 6%17.2.1 药物的作用靶点 靶分子的确定和选择 是新药研究的起始工作。 靶分子的优化 是对靶分子的结构、配基的结合部位、结合强度以及所产生的功能等所进行的研究。* *v不同靶点的药物设计都有各自的独特方法。v以受体为靶点的药物，可分为受体的激动剂和拮抗剂；v以酶为靶点的药物，常常是酶抑制剂；v作用于离子通道的药物，则可设计为钠、钾和钙离子通道的激动剂或阻断剂。v。
