1、1兰索拉唑肠溶胶囊临床应用的安全性评价摘要：检索分析兰索拉唑肠溶胶囊在临床应用中的安全考察的相关文献资料，发现 的不良反应发生率、症状随地区的差异有所不同，提示临床在广泛应用兰索拉唑肠溶胶囊的同时，能够对其安全性进行更深入地研究，做出系统的临床评价，提高 第二代 质子泵抑制剂类药物临床应用水平。 关键词：第二代质子泵制剂 兰索拉唑肠溶胶囊 临床应用 不良反应 安全性评价 自第二代质子泵制剂类药物兰索拉唑肠溶胶囊问世以来，全球包括日本、中国在内的很多国家对其进行了临床应用安全性观察和不良反应的检测，有关不良反应的报告达到 2000 多列。该药物和不良反应发生率及症状随地区的差异有所不同。随着生活
2、节奏加快，胃肠疾病的发病率有所逐年升高的趋势。由于第二代质子泵制剂的临床疗效确切，我国此类药物市场也将所增长。因此，密切观察其不良反应，进行安全性研究是必要的。 1、观察对象及剂量设定 兰索拉唑肠溶胶囊临床观察的一般用量为 30mg/d，观察对年龄为19-60 岁。兰索拉唑肠溶胶囊的初期临床观察阶段，共有 2792 例患者接收了 30mg/d 的治疗，有 98.3%-98.9%的患者完成了观察过程1-3. 2、有关不良反应的报告 22.1 一般不良反应 兰索拉唑肠溶胶囊与 H2 受体拮抗剂的不良反应发生率的比较结果，见表 11-2.兰索拉唑兰索拉唑肠溶胶囊与已发文献中奥美拉唑的腹痛、恶心略低于
3、奥美拉唑胶囊。与接收雷尼替丁 治疗的患者比较表 3.出现 较多的有腹痛、恶心、便秘。人们更关注的是兰索拉唑肠溶胶囊达到高水平的抑酸效果后，对肠内菌群可能产生的影响，如腹泻。 与中枢神经统计有关的副作用约占 5%，常规的有头痛、头晕。服用兰索拉唑肠溶胶囊 60mg/d 的患者头痛发生率。头痛症状还有集中在 19-50 岁年龄段的趋势。其他中枢神经反应，如倦怠感、嗜睡的发生率均低于 1%。有关呼吸道症状的报道为咳嗽 0.4%。流感样症状 0.5%。皮肤症状的发生率为 1.7%4。 。 2.2 对老年患者的不良反应，在胃溃疡及反流性食管炎的老年患者（65 岁）中进行了兰索拉唑肠溶胶囊的不良反应调查。
4、日本学者研究表明，老年人兰索拉唑肠溶胶囊的代谢减慢，健康人的 t1/2 为 1.3-1.7h，而老年人为 2h，肝功能衰竭患者为 7h5瑞然到目前为止对老年患者的调查数量还不多，但是已有的结果来看，老年患者的不良反应发生率并不高于一般患者群，表明兰索拉唑肠溶胶囊对 65 岁以上的患者是安全。 2.4 过量服用 临床实验中服用兰索拉唑肠溶胶囊的最大剂量为120mg/d，如在法国、美国、澳大利亚、日本等治疗 Zolinger-Ellison综合征患者曾用此剂量6-7，而没有产生明显的不良反应。 2.5 长期治疗 Aaronson 等对兰索拉唑兰索拉唑肠溶胶囊治愈后的272 名溃疡并患者进行了 6
5、个月追踪观察。其研究表明，溃疡复发后再次3使用兰索拉唑肠溶胶囊进行治疗 6 个月后无溃疡率为 40%-50%，明显高于对照组。资料表明，接受兰索拉唑肠溶胶囊治疗者，特别是反流性食管炎者需进行 长期治疗方案有效8。在这些患者中，服用兰索拉唑肠溶胶囊 30 或 60mg/d 达 6-12 个月后7.不良反应发生率未见上升。 3、理学研究 3.1 药物相互作用 目前，对兰索拉唑与 其他药物 间相互作用的实验还不多。通过对兰索拉唑的研究，认为弱性诱导细胞色素 P450 及单加氧酶系统是其作用的主要机制。兰索拉唑产生微弱的茶碱代谢率上升，进而导致循环中的茶碱减少，这在临床上可能不会有明显的影响。服用兰索
6、拉唑肠溶胶囊对苯二氮卓类精神药物药物也你没有影响，不会影响抗炎药的用量。 。 3.2 药效学 服用兰索拉唑肠溶胶囊会 造成胃酸过少，从而引起血清胃泌素水平上升。虽然这种上升没有达到与恶性贫血症患者同样的程度。但是通过对胃泌素水平的测定，可观察到动力学消除曲线上升6。然而，每日药量 30mg 的试验中。虽然胃泌素的水平呈显著上升，但只有10%的患者胃泌素 超出正常水平。初步研究结果显示，长期治疗（8-12周） 。胃泌素达到稳定水平后，兰索拉唑肠溶胶囊改为 30mg/d 维持治疗，胃泌素则呈下降趋势。另一组实验给消化性溃疡患者 30mg/d 兰索拉唑肠溶胶囊连续 2 个月后，血清胃泌素水平上升了
7、2 倍，但在停药数天至 4周后又回到基本水平。 Patel 等发现，儿童在感染幽门螺杆菌后会影响其发育8，幽门螺杆菌也可能是导致胃癌的重要因素9，因此，清除幽门螺旋杆菌越来越4受人们的重视。有报道，兰索拉唑肠溶胶囊由于在其化学结构中引入了氟，对幽门螺旋杆菌有 较强的抑菌作用，从而可弥补甲硝唑杀菌作用的不足10-11. 兰索拉唑肠溶胶囊作为第二代质子泵抑制剂类药物的代表，在我国已逐步得到广泛应用。我国的南方是消化道溃疡病的高发区，且与幽门螺旋杆菌的感染高度有关。因此，随着对兰索拉唑肠溶胶囊临床应用的进一步展开和研究，会增加第二代质子泵抑制剂类药物的临床应用。 参考文献： 1 Bradstedt DC. Com parative tolerability profile of omeprazole inclinical trials J . Dig Dis Sci， 1995， 36（ 7） ： 1384- 1391. 2 M - Tavish D， Buckley M T ， Heel RC. Omeprazole： An updatedreview of its pharmacology and therapeutic use in acid- relateddisorders J . Drugs， 1995， 42（ 2） ： 138- 170.
