1、第十七章 缓释和控释制剂第一节 概述缓释制剂 系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。其中药物释放主要是一级速度过程，对于注射型制剂，药物的释放可持续数天至数月；口服剂型的持续时间根据其在消化道的滞留时间，一般以小时计。控释制剂 系指药物能在预定的时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。广义的控释制剂 包括控制释药的速度、方向和时间，靶向制剂、透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴。狭义的控释制剂 则一般是指在预定时间内已零级或接近零级速度释放药物的制剂。英文名称：Sustained-release preparationsControlled-r
2、elease preparationsModifiedrelease preparations缓控释制剂的特点 : 对半衰期短或需频繁给药的药物，可以减少服药次数，提高病人顺应性，使用方便。 使血液浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用。 可减少用药的总剂量，因此可用最小剂量达到最大药效。不是所有的药物都适合制成缓控释制剂，如剂量很大（大于 1g）、 半衰期很长（大于24h）、 不能在小肠下端有效吸收的药物等。缓控释制剂的不足： 在 临床应用中对剂量调节的灵活性降低，如果遇到某种特殊情况（如出现较大副反应），往往不能立即停止治疗。 缓释制剂往往是基于健康人群的平均动力学参数而设计，当
3、药物在疾病状态的体内动力学特性有所改变时，不能灵活调节给药方案； 制备缓、控释制剂所涉及的设备和工艺费用较常规制剂昂贵。一、缓释、控释制剂释药原理和方法缓、控释制剂主要由 骨架型 和 贮库型 两种。药物以分子或微晶、微粒的形式均匀分散在各种载体材料中，则形成骨架型缓、控释制剂；药物被包裹在高分子聚合物膜内，则形成贮库型缓、控释制剂。两种类型的缓、控释制剂所涉及的释药原理主要有 溶出 、 扩散 、 溶蚀 、 渗透压或离子交换作用 。（一）溶出原理溶出速度慢的药物显示出缓释的性质。根据 Noyes-Whitney溶出速度公式，通过减少药物的溶解度，增大药物的粒径，以降低药物的溶出速度，达到长效作用。具体方法：1.制成溶解度小的盐或酯2.与高分子化合物生成难溶性盐3.控制粒子大小以 扩散为主的缓、控释制剂，药物首先溶解成溶液后再从制剂中扩散出来进入体液，其释药受扩散速率的控制。药物的释放以扩散为主的结构有以下几种：1.水不溶性包衣膜2.含水性孔道的包衣膜3.骨架型的药物扩散（二）扩散原理零级释放不呈零级释放，符合 Higuchi方程利用扩散原理达到缓、控释作用的方法：1.包衣2.制成微囊3.制成不溶性骨架片剂4.增加粘度以减少扩散速度5.制成植入剂6.制成乳剂
