1、第四节第四节 微球、纳米粒的微球、纳米粒的制备技术制备技术* 1药剂学微球是药物溶解(或分散于)高分子材料骨架中所制成的球形(或类球形)实体,其粒径大小因使用的目的而异,通常的范围是 1250m。目前已有:黄体酮微球(植入剂)、丙氨瑞林微球(长效肌肉注射剂)、阿昔洛韦微球(口服)等。 一、微球 (Microspheres)Date 2药剂学(一 ) 制备微球的常用材料v常用的天然高分子材料有:明胶、白蛋白、淀粉、葡聚糖、壳聚糖、海藻酸及其盐类等 。v例如白蛋白:采用加热交联固化法制备白蛋白微球时,随着温度升高和时间延长,降解时间延长。如最长的降解时间可达 6个月( 180 加热 18h以上)。
2、Date 3药剂学v常用的合成 /半合成材料有:聚酯类 (聚乳酸、丙交酯乙交酯共聚物、聚 3-羟基丁酸酯等 )、聚丙烯酸树脂类、聚酰胺、乙基纤维素、纤维醋法酯 (CAP)等。v这些聚合物都表现出一定的降解、溶蚀的特性,降解是指聚合物断键、分子量减小直至成为单体,溶蚀是指分解的小分子脱离聚合物。v聚酯类属于生物可降解材料,其降解特性与释药性能有十分密切的关系。某些聚酯类材料的生物降解时间如下:聚乳酸( 1216个月)、聚乙交酯( 24个月)、乙交酯与丙交酯共聚物的重量比为 50:50( 2个月)、 85:15( 5个月)。 Date 4药剂学(二 ) 药物在微球中的分散状态v通常药物有三种分散状
3、态:溶解在微球内部镶嵌在微球内部(以结晶状态)吸附或镶嵌在微球表面Date 5药剂学(三 )成球技术 ( 微球的制备工艺)乳化交联法 本法是 先将含有药物和天然高分子材料(如明胶、白蛋白等)的水相与含有乳化剂的油相乳化成 W/O型(或 O/W) 型乳状液,然后加入甲醛等化学交联剂,使高分子材料发生胺 -醛缩合(或醇 -醛缩合)反应,即可得到粉末状的微球(亦可加热使白蛋白变性而交联固化之)。 Date 6药剂学乳化 交联法的制备工艺流程(胺 -醛缩合反应)含有胺基胺 -醛缩合反应Date 7药剂学乳化 交联法的制备工艺流程(醇 -醛缩合反应)醇 -醛缩合反应Date 8药剂学2.液中干燥法本法是将药物与聚酯材料 (或其它高分子)组成的有机相与含乳化剂的水相进行乳化,制成 O/W型乳状液,然后加水萃取 (亦可同时加热挥发 )除去有机相,即得微球。 Date 9药剂学液中干燥法的 制备工艺流程( 聚酯微球 )Date 10药剂学