1、中国药科大学 尤启冬药物化学药物化学第三章第三章 药物药物 代谢代谢 反应反应（ Drug Metabolism)中国药科大学第一节 概 述（ Introduction）药物代谢是指药物分子被机体吸收后，在机体酶的作用下所发生的一系列化学反应。中国药科大学药物代谢反应类型v官能团化反应，又称 I相生物转反应化 (phase I biotransformation)；使药物分子中引入或转化成某些极性较大的官能团，使代谢产物的极性增大。v结合反应，又称 相生物转化反应 （ phase biotransformation ）。药物原型、或代谢产物在酶的作用下与内源性的水溶性的小分子结合，产生无活性，
2、有极好的水溶性的结合物，可通过肾脏经尿排出体外。中国药科大学第二节 药物代谢的酶Hepatic microsomal enzymes(oxidation, conjugation)Extrahepatic microsomal enzymes(oxidation, conjugation)Hepatic non-microsomal enzymes (acetylation, sulfation,GSH, alcohol/aldehyde dehydrogenase,hydrolysis, ox/red)中国药科大学一、细胞色素 P-450酶系v细胞色素 P-450酶系是主要的药物代谢酶系，在
3、药物代谢、其他化学物质的代谢、去毒性中起到非常重要的作用。vCYP-450存在于肝脏及其他肝脏外组织的内质网中，是一组血红素耦联单加氧酶，需辅酶 NADPH和分子氧共同参与，主要进行药物生物转化中的氧化反应（包括失去电子、脱氢反应和氧化反应）。NADPH：烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸中国药科大学细胞色素 P450催化羟基化反应O2e-e-2H+H2ODrugCYPR-AseNADPHNADP+OHDrugCYP Fe+3PC DrugCYP Fe+2DrugCYP Fe+2DrugO2CYP Fe+3OHDrug中国药科大学CYP-450催化化合物氧化反应的类型中国药科大学人的不同亚型 CYP在药
4、物代谢中的作用不同的 CYP酶 作用 药物的代谢CYP1A1 多核芳烃的烃基化 雌二醇的 C-2和 C-4-羟基化CYP1A2 芳胺、亚硝胺、芳烃、咖啡因的氧化 咖啡因的脱甲基化，安替比林的 N-脱甲基化CYP2A6 香豆素羟化酶 香豆素的 7-羟基化，萘普生、他克林、氯氮平、美西律等的羟基化CYP2B6 环磷酰胺、异环磷酰胺、安非他酮、尼古丁CYP2C 是最复杂的一个家族，主要有CYP2C8、 CYP2C9和 CYP2C19等。与 25%用于临床的重要药物代谢有关S-华法林、 S-美芬妥英、甲苯磺丁脲的羟基化CYP2D6 多态性的氧化酶，与 21%用于临床的重要药物代谢有关奎尼丁、氟卡胺、利
5、多卡因、普萘洛尔等药物的氧化CYP2E1 含卤代烃的药物，低分子量化合物乙酰氨基苯的氧化挥发性全身麻醉药，乙腈、乙醇、丙酮CYP3A4 是体内最重要的代谢酶，与临床 1/3以上药物代谢有关红霉素、硝苯地平、环孢菌素、三唑仑、咪达唑仑等中国药科大学二、还原酶系v还原酶系主要是催化药物在体内进行还原反应（包括得到电子、加氢反应、脱氧反应）的酶系，通常是使药物结构中的羰基转变成羟基，将非胺类含氮化合物还原成胺类，便于进入第 相的结合反应而排出体外。中国药科大学v参加体内生物转化还原反应的酶系主要是一些氧化 -还原酶系。这些酶具有催化氧化反应和催化还原反应的双重功能。v另一个重要的酶系是醛 -酮还原酶，这些酶需要NADPH或 NADH作为辅酶。v在药物代谢中起作用的其他还原酶还有谷胱甘肽氧化还原酶和醌还原酶。
