1、第二章 中枢神经系统药物Central Nervous System Drugs按治疗疾病或药物的作用 镇静催眠药 抗癫痫药 抗精神失常药：抗精神病药、抗抑郁药 镇痛药 中枢兴奋药第一节 镇静催眠药 Sedative-hypnotics 剂量与药效的关系 按化学结构分类较大剂量：催眠大剂量：麻醉、抗惊厥第二代 苯二氮卓类：地西泮第三代 唑吡坦类：唑吡坦小剂量：镇静第一代 巴比妥类：异戊巴比妥 1巴比妥类药物 丙二酰脲 （巴比妥酸）衍生物 嘧啶三酮一、结构特点 5位有 两个取代基 才有活性二、分类中时： 异戊巴比妥短时：戊巴比妥、司可巴比妥超短时：硫喷妥三、理化通性 酸性长时： 苯巴比妥-可产生
2、内酰胺 -内酰亚胺醇的互变异构，显弱酸性。 鉴别反应吡啶和硫酸铜：生成紫蓝色的络合物 (含硫的巴比妥显绿色 )。硝酸银 :加过量的硝酸银，生成白色不溶性二银盐。硝酸钾、 浓硫酸：生成黄色衍生物，再处理得红棕色(含苯基的巴比妥类 )。 水解性其钠盐水溶液不稳定，放置易水解，须制成粉针剂。-丙二酰胺四、构效关系结构非特异性药物 (Structurally Nonspecific Drug)：药物的生物活性和化学结构关系不大 ,与理化性质有关。结构特异性药物 (Structurally Specific Drug )： 药物的作用依赖于药物分子的特异化学结构及空间相互排列。巴比妥类药物属于结构非特异
3、性药物作用强弱、快慢 -药物的理化性质 油水分配系数：药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏障到 达作用部位。 解离常数：药物以分子形式透过生物膜，以离子形式产生作用。1.5位 C有两个取代基才有活性，取代基总碳数 48最好，大于 8则产生惊厥。2.N上引入甲基，酸性下降，脂溶性上升，起效快；两个 N都引入甲基，产生惊厥。3. 中的 O以 S取代，脂溶性增加，起效快。作用时间长短 -药物的体内代谢过程油水分配系数解离常数 2苯二氮卓类药物 (BZP)地西泮 Diazepam又名 安定一、结构特点 具有一个苯环和七元亚胺内酰胺环并合的苯二氮卓类母核。二、理化性质在酸性或碱性溶液中，受热易水解 （
4、1,2位、 4,5位） 。 4,5位开环为可逆性 :不影响药物的生物利用度，能延长作用时间。1,2位开环为不可逆性：药物失活。NNOC lNOOC lN H 2N HOC l H 2NOH (N a)O+N HNC lOOH,H+H +OH - 针对 1,2位水解的研究在 7位和 1,2位有强的吸电子基团，水解反应几乎都在 4,5位上进行。 针对 4,5位水解的研究在 4,5位并合四氢噁唑环，其含氧环在代谢过程中开环，重新形成 4,5位双键。硝西泮HNNOO2N三唑仑美沙唑仑前药 （ Prodrug）： 药物未被转化前，相应的在体外无活性或低活性的形式称做该药的前药。原药：药物在体内转化后起作用的活性形式。 三、代谢替马西泮活性产物 -替马西泮与奥沙西泮
