1、第七章抗肿瘤药 Antineoplastic Agents o 肿瘤的特点：细胞或变异细胞异常增殖，常形成肿块o 肿瘤： 良性肿瘤 包在荚膜内，增殖慢，不侵入周围组织 (不转移 )恶性肿瘤 不包在荚膜内，增殖迅速，能侵入周围组织 (转移 )，潜在的危险大o 治疗方法：手术治疗、放射治疗和药物治疗 (化疗 )抗肿瘤药分类 根据作用靶点o 直接作用于 DNA 生物烷化剂 、金属铂配合物、博来霉素类、 DNA拓扑异构酶抑制剂o 干扰 DNA合成的药物 抗代谢药物o 作用于有丝分裂过程，影响蛋白质的合成 某些天然活性成分按其 作用原理和来源可分为：o 生物烷化剂o 抗代谢物o 抗肿瘤抗生素o 抗肿瘤植
2、物有效成分o 抗肿瘤金属化合物1. 生物烷化剂 Bioalkylating Agentso 生物烷化剂又称烷化剂o 为一类使用最早的抗肿瘤药生物烷化剂定义o 在体内能形成 碳正离子 中间体或其它具有活泼的 亲电性 基团的化合物o 与生物大分子 (如 DNA、 RNA或某些重要的酶类 )中 含有丰富电子 的基团o 如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等o 进行亲电反应 共价结合 ，干扰 DNA分子的复制与转录o 抑制其生长不良反应o 生物烷化剂 属于细胞毒类药物o 选择性不高，在抑制和毒害增生活跃的肿瘤细胞的同时，对增生较快的正常细胞也有抑制作用n 骨髓细胞、肠上皮细胞、毛发细胞和生殖细胞等 o 毒
3、性大，产生恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等严重的副作用o 还具有耐药性生物烷化剂分类按化学结构分为：o 氮芥类 盐酸 氮芥 环磷酰胺 苯丁酸氮芥 美法仑、 氮甲o 乙撑亚胺类 塞替哌o 甲磺酸酯及多元醇类 白消安o 亚硝基脲类 卡莫司汀o 金属铂类配合物 : 顺铂 卡铂o 三嗪和肼类 :一、 氮芥o 烷基化部分：双 (-氯乙基 )氨基o 抗肿瘤活性的功能基o 载体部分 :o 改变可以改善药物在体内的吸收、分布等药代动力学性质o 提高选择性、改变抗肿瘤活性 (毒性 )发现o 第一次世界大战期间使用的芥子气 (硫芥 )o 是一种毒气o 后来发现芥子气对淋巴癌有效o 但对人的毒性太大o 于是采用电子等排体改造得到氮芥类药物分 类 o 脂肪氮芥： 盐酸氮芥o 芳香氮芥： 苯丁酸氮芥o 氨基酸氮芥： 美法仑、氮甲o 杂环氮芥： 环磷酰胺o 甾体氮芥：泼尼尼莫司汀
