1、第三章 麻醉药Anesthetic Agents12第一节 全身麻醉药 (General Anesthetics)可逆的抑制中枢神经系统功能的药物，使意识、感觉和反射暂时消失，骨骼肌松弛。属于结构非特异性药（ Nonspecific drugs） 。吸入麻醉药： 乙醚、氧化亚氮、氟烷、恩氟烷静脉麻醉药： 盐酸氯胺酮 （麻醉较浅，用于外科小手术）医学上，复合麻醉，包括 麻醉前给药， 基础麻醉， 诱导麻醉， 低温麻醉， 控制性降压， 神经安定镇痛术P-342在麻醉剂的出现之前，外科手术产生的疼痛如此骇人，大部分强汉宁愿自杀也不愿接受外科手术。英国的外科医生罗伯特 .李斯顿创造 29秒截腿记录。31
2、9世纪医学最伟大的发现：麻醉药和抗生素公元前 401-301年，扁鹊，使用中草药提取液使病人失去知觉后进行头部手术。公元 115-205年，华佗，麻沸散（药粉的酒精溶液），外科手术。国外，酒精麻醉。1805年，法国拿破仑皇家卫队的军医， Larry，进行冰冻麻醉手术。1800年，美国， Dany, 发现笑气，娱乐杂耍（类似摇头丸）。1845年，美国， wells, 利用笑气无痛拔牙，但在哈佛大学的表演失败。1846年，美国， Morton，利用乙醚无痛拔牙，在麻省总医院的圆形手术厅的 演成功。乙醚麻醉药的争议发现者有四位，其中三位死于精神错乱。1847年，苏格兰妇产科医生， Simpson,
3、氯仿，首例无痛分娩。1884年，笑气正式用于外科。在烃类和醚类分子中引入卤原子可降低易燃性，增强麻醉作用，但却使毒性增大，后来发现引入氟原子，毒性较小，从而相继发现了有应用价值的 氟烷、甲氧氟烷、恩氟烷、异氟烷、七氟烷、地氟烷 等。1932年，德国， Volwiler, 重要的静脉注射麻醉药 -硫喷妥钠，巴比妥类药物。目前临床使用较多的是静脉麻醉药 氯胺酮、丙泊酚4第二节 局部麻醉药(Local Anesthetics)局麻药：能够阻断神经冲动从局部向大脑传递的药物， 作用于神经末梢或神经干，阻断作用是可逆的。 属于弱碱性化合物，成盐后供临床使用。理想的局麻药：麻醉作用强、吸收快、作用时间长；
4、毒性小、安全范围大；穿透组织能力强；性质稳定、可制成水溶液。P-3485局部麻醉药 (Local Anesthetics)可逆的作用于外周神经组织，阻断神经冲动的传导，使患者失去痛觉，属于结构特异性药物 （ Specific drugs)。芳酸酯类： 盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因酰胺类： 盐酸利多卡因、盐酸布比卡因其它类： 氨基酮类（达克罗宁）、氨基醚类、氨基甲酸酯 类等6作 用 机 理 神经冲动的传导是通过神经细胞膜的微小去极化作用使钠通道打开， Na+迅速和瞬间内流实现。局麻药首先以分子形式透过细胞膜，然后在钠离子通道内与受体结合，使膜通透性降低，阻止动作电位的产生和神经冲动的传导，产生局麻作
5、用。 Narahashi 认为，局麻药首先以分子形式穿过神经细胞膜，然后以其 阳离子 形式在离子通道内 与受体结合，发挥作用。 Hille认为，局麻药可以阳离子、季胺化合物、分子形式共同作用于 同一受体 发挥作用。P-3567B + H+ BH+B + H+ BH+局麻药受体B abbP-3568局麻药的发现和发展从可卡因到普鲁卡因的发展是寻找新药途径的典范：1532年 秘鲁人发现 古柯 (Erythroylon Coca)叶 消除疲劳和减轻饥饿，中枢神经兴奋剂，后传入欧洲。1860年 维勒首次提取得到可卡因（古柯碱、 Cocaine）。1878年 俄国人安利泼，发现 Cocaine的麻醉作用。1884年 作为局麻药正式用于临床。但有毒性大、易成瘾、水溶液不稳定、易分解、资源受限等缺点。1890年 偶然发现苯佐卡因（ Benzocaine)。 1904年 发现普鲁卡因，为可卡因的结构简化而来。优良的局麻药，至今仍在使用，但存在稳定性差、易水解，作用不及可卡因、穿透能力弱、作用时间短。P-3489可卡因的大体结构直到 20世纪初才被确定 ：可卡因（ Cocaine）四氢吡咯甲氧羰基苯甲酸酯1 234P-34810
