1、第七章 抗肿瘤药antineoplastic agents概述v恶性肿瘤：一种严重威胁人类健康的常见病和多发病。细胞异常增殖引起。v因恶性肿瘤引起的死亡率，居所有疾病死亡率的第二。v 手术治疗v目前治疗方法 放射治疗 单一化疗v 药物治疗（主要） 联合化疗v 综合化疗化疗药物分类按作用靶点分：v以 DNA为作用靶点：烷化剂，抗代谢物等v 直接作用于 DNA v 干扰 DNA和核酸合成v以有丝分裂过程为靶点：天然活性成分等按作用机制和来源分（本书大纲）v生物烷化剂 v抗代谢物v抗肿瘤抗生素v抗肿瘤植物药 来源v抗肿瘤金属化合物机制第一节 生物烷化剂（ bioalkylating agents）v
2、也称烷化剂，抗肿瘤药中使用最早的一类。作用机理：v在体内形成缺电子活泼中间体，及其它有活泼 亲电基团 的化合物，与生物大分子（ DNA， RNA或酶）中含有丰富电子的基团，亲电共价结合，使大分子失活，阻碍其正常生理功能。缺点：v烷化剂属细胞毒作用，故而对其它增生较快的正常细胞也产生抑制，产生严重的副反应。v易产生耐药性烷化剂的分类目前该类药物，按化学结构分v氮芥类v乙撑亚胺类v亚硝基脲类v甲磺酸酯及多元醇类v金属铂类配合物一、氮芥类1.盐酸氮芥 *N-甲基 -N-(2-氯乙基 )-2-氯乙胺，盐酸盐性质：对皮肤、粘膜有腐蚀性（只能静脉注射，并防止外漏）pH7发生水解，失活，故制成盐酸盐，使 p
3、H在 3.05.0临床应用：主要治疗淋巴肉瘤和何杰金氏病缺点：抗瘤谱窄，毒性大，不能口服，选择性差。作用机制：氮芥类化合物分子由两部分组成v烷基化部分是抗肿瘤的功能基v载体部分的改变可改善药物在体内的药代动力学性质v根据载体的不同可分为脂肪氮芥和芳香氮芥盐酸氮芥是最简单的脂肪氮芥一、氮芥类一、氮芥类脂肪氮芥作用机制v氮原子碱性较强， -氯原子可离去，生成高度活泼的 乙撑亚胺离子 ，成为亲电性的强烷化剂，与细胞成分的亲核中心起烷化作用。v在 DNA鸟嘌呤间进行交联时阻断 DNA复制v烷基化过程是 SN2双分子亲核取代反应一、氮芥类对其进行结构改造：通过减少氮原子上的电子云密度以降低其反应性，达到降低毒性的作用，但同时也降低了抗肿瘤活性。一、氮芥类2.氧氮芥氮原子上引入一个氧（吸电子），使 N上电子云密度减少 形成乙撑亚胺离子的可能性降低，所以烷基化能力降低，毒性及活性
