1、l - 内酰胺抗生素 l 四环素类抗生素 l 氨基糖甙类抗生素 l 大环内酯类抗生素等l 氯霉素类 第九讲 抗生素1l -内酰胺环 发挥生物活性的必需基团 l -内酰胺环开环与细菌发生酰化作用，抑制细菌的生长 分子张力比较大l 使化学性质不稳定 ,易发生开环 ,导致失活 l 粘肽转肽酶不可逆抑制剂 竞争性地和酶活性中心以 共价键结合 , 阻碍细菌细胞壁形成。第一节 -内酰胺抗生素2l 经典的 -内酰胺抗生素 青霉素类 头孢菌素类l 非经典 的 -内酰胺抗生素 碳青霉烯（ Carbapenem） 青霉烯（ Penem） 氧青霉烷 （ Oxypenam） 单环 -内酰胺（ Monobactam）
2、31. 青霉素 l 苄青霉素，青霉素 G，盘尼西林l 青霉素的缺点 对 酸不稳定 l 只能注射给药，不能口服 抗菌谱 比较狭 窄 l 对 G+效果比对 G-的效果好 耐药性（ 被 - 内酰胺酶酶解 ） 有严重的 过敏性 反应 4延长作用时间的方法l 与丙磺舒合用 降低 Benzylpenicillin的排泄速度 l 制成难溶性盐 ，维持血中有效浓度有较长的时间 普鲁卡因青霉素l 羧基酯化 在体内缓慢释放 Benzylpenicillin 5l 6位侧链酰胺基的 碳原子上有吸电子基团 降低了侧链 -CONH-上 O的负电荷，阻止了它向- 内酰胺环的 -CO-转移电荷。 如非奈西林 (Phenet
3、hicillin)等，现已少用。 耐酸的半合成青霉素6耐青霉素酶的半合成青霉素l 6位侧链酰胺基上引入具有较大空间位阻的基团 阻止药物与酶的活性中心作用，保护药物分子中的 - 内酰胺环。苯唑西林钠 氯唑西林7广谱的半合成青霉素l 在 6位侧链上的酰基 - 位上引入极性亲水性基团 NH2、 COOH、 SO3H等 如氨苄西林、阿莫西林、羧苄西林、磺苄西林、哌拉西林等 82.头孢菌素 l 四元 -内酰胺环并六元氢化噻嗪环l Cephalosporins比 Penicillins更稳定 “ 四元环骈六元环 ” 的 环张力较小 C2， C3的 双键 可与 N-1的未共用电子对 共轭l 天然品 :头孢菌素 C 对酸稳定，可以口服，毒性较小，但吸收差，抗菌效力低9C- 位乙酰氧基引起活性降低l 较好的离去基团 易接受 亲核试剂 进攻， C-3位乙酰氧基带负电荷离去， -内酰胺环开环失活 ; C-3位乙酰氧基进入体内后，易被体内的 酶水解 而代谢失活。10
