1、第十章 利尿药及合成降血糖药diuretics and synthetic hypoglycemic drugso 主要都是磺酰氨类的化合物第一节 口服降血糖药hypoglycemic drugso 糖尿病：是一种多病因的代谢疾病，慢性高血糖伴随因胰岛素分泌或作用缺陷引起的糖，脂肪和蛋白质紊乱。世界卫生组织（ WHO） o 美国糖尿病协会（ ADA）把糖尿病定义为一种以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖是血糖升高的专业术语。体内胰岛素缺乏、或不足或不能被正常利用时则会出现高血糖o 糖尿病的分类o 1型糖尿病占所有糖尿病患者的 5-10%，当免疫系统攻击和破坏胰腺产生胰岛素的 细胞时，即出现 1型
2、糖尿病。 (胰岛素依赖型 )需用外源性胰岛素治疗（ IDDM） 胰岛素补充疗法o 2型糖尿病在所有糖尿病病人中占 90-95%，它发生于人体产生一定的胰岛素但不能被正常利用时。 (非胰岛素依赖型）肥胖病人多发 胰岛素相对不足 （ NIDDM） 口服降血糖药口服降血糖药按作用机制分类o 促胰岛素分泌剂 磺酰脲类o 增加外周葡萄糖利用 双胍类o 胰岛素分泌模式调节剂 苯丙氨酸o 胰岛素增敏剂 噻唑烷二酮类（环格列酮）o 减少肠道吸收 葡萄糖苷酶抑制剂类（阿卡波糖 米格列醇）o 改善并发症磺酰脲类降糖药o 发现及发展o 1942年1955年磺胺异丁基噻二唑氨磺丁脲骨髓抑制和肝毒性1965年 甲苯磺丁
3、脲有脂环或含氮脂环吸收快，作用强格列本脲1969年80年代 格列美脲用量更小，更安全甲苯磺丁脲 (Tolbutamide)化学名： 4-甲基 -N-(丁氨基 )羰基 苯磺酰胺N-(Butylamino)carbony-4-methylbenzenesulfonamide理化性质o 1.本品为白色结晶或结晶性粉未；无臭，无味。o 易溶于丙酮或氯仿，溶于乙醇，几乎不溶于水2、酸碱性o 含磺酰脲 结构，具有酸性，可溶于氢氧化钠溶液。（酸碱滴定法进行含量测定）3、稳定性o 结构中含脲部分不稳定，在酸性溶液中受热易水解。（鉴定）甲苯磺酰胺沉淀用水重结晶后，测定熔点产生正丁胺的臭味4.含量测定o 酸碱滴定法进行含量测定体内代谢o 口服迅速由胃肠道吸收o 30分钟即可在血中检出， 23小时达血浆浓度峰值，持效 612小时，属短效磺酰脲类降糖药。o 在体循环中与血浆蛋白结合，在肝脏降解氧化为羧基或羟基衍生物而失活，由肾脏排出 。
