1、第一章 绪论药物化学 (Medicinal Chemistry)定义是一门建立在多种化学和生物学科基础上，应用化学和生物学原理研究药物和发展新药的一门学科 。 药物化学的研究任务：包括通过药物分子设计或对具有一定生物活性的化合物分离、鉴定或结构改造，总结构效关系，创制可用于临床的药物，发展新药；通过研究药物化学结构与理化性质的关系，阐明药物的理化性质及化学稳定性，为药物的剂型设计、鉴别方法、杂质检查、含量测定及贮存保管提供理论基础；通过研究药物化学结构与生物活性间的关系，在分子水平上讨论构效关系，能更深入的阐明药物的作用机理、药物在体内代谢过程中产生毒副作用的本质，为指导临床合理用药提供理论基
2、础；通过对药物合成路线的设计和改进，为药物生产提供先进、合理的方法及工艺。 药物化学早期的英文用 Pharmaceutical ChemistryMedicinal Chemistry or Pharmaceutical Chemistry？19世纪药物化学家从民间药用植物中分离、鉴定其中的有效成分，并且合成其结构类似物，通过药理筛选寻找活性更高的化合物，发现新的先导化合物 (Lead Compound)；通过结构修饰、改造，对先导物进行优化，可能得到比天然产物活性更强、毒性更小的可用于临床的药物。例如镇痛药吗啡、抗疟药奎宁、解痉药阿托品、局麻药可卡因。Nature helps Mankind
3、进入 20世纪后，特别是 50年代到 80年代 ，随着有关生命科学、基础学科研究的发展、提出了许多新的理论，例如，受体学说 (Receptors)，从分子水平上阐明药物作用机理，应用受体理论指导药物分子设计，可寻找特异性高，而毒副作用小的受体激动剂或受体拮抗剂来发展新药。许多新药在这一段时间被发现，堪称新药研发的 “ 黄金时期 ” 。西咪替丁 雷尼替丁新药研发的 “黄金时期 ”例如 H2受体阻断剂西咪替丁 (Cimetidine)的发现，发展了一类新的抗消化道溃疡药。以上说明当代药物化学是建立在多种化学和生物学科基础上的一门学科。Important Results in Drug Resear
4、ch, 1983-2001近二十多年来新药研发情况以 FDA批准新药物实体为例：NCEs: small molecular new chemical entities.近 20多年来，新技术、新靶点等不断被发现。但是与人们期待的情况决然相反， FDA批准的 NCE数目呈逐年下降趋势。同时，每年投入研发的研究经费逐年上升。平均每五到七年，整个制药工业投入新药研发的费用增加一倍， 2005年达到 400亿美元。如今，已达到 1000亿美元以上的规模。“China accounting for a major chunk of R&D spending? No, I dont think so,”
5、he says, asking not to be identified because he is speaking without the consent of his company. This manager reasons that the global pharmaceutical and biotech industry spent nearly $100 billion in R&D last year, of which, at most,$500 million went to China. 如此庞大的研发投入，仅有少数低端的研发外包到中国：Chem. & Eng. News 2009, 87, 16 - 23 .
