1、第 2章 药物的化学结构与生物活性 药物化学总论药物化学总论 郭宗儒编著郭宗儒编著 中国医药科技出版社中国医药科技出版社 创新药物化学创新药物化学 迟玉明主译迟玉明主译 世界图书出版公司世界图书出版公司第一节 药物的结构与药效的关系第二节 药物与受体相互作用对药效的影响第三节 药物的结构与体内转化第四节 药物的结构修饰 小分子药物与生物大分子结合的示意图n 药 物 的 化 学 结 构 和理化性质 与 生 物 活 性 （ 包 括 药 理 和 毒 理 作用 ） 间 的 关 系 ， 简 称 构 效 关 系 （ structure-activity relationships,SAR)。n 根 据 药
2、 物 化 学 结 构 对 生 物 活 性 的 影 响 程 度 ， 或 根 据 作 用 方 式， 宏 观 上 将 药 物 分 为 ：1、 结 构 非 特 异 性 药 物 ： 其 药 效 主 要 决 定 于 药 物 分 子 的 物理或物 理 化 学 性 质 ， 而 对 其 化 学 结 构 或 化 学 性 质 的 要 求 无 特 异性 。2、 结 构 特 异 性 药 物 ： 药 物 的 作 用 与 其 和 体 内 特 定 的 受 体 或 酶的 相 互 作 用 有 关 ， 其 活 性 与 化 学 结 构 的 关 系 密 切 ， 药 物 结 构微 小 的 变 化 则 会 导 致 其 生 物 活 性 的
3、变 化 。研 究 构 效 关 系 的 目 的 ：n 1、 研 究 药 物 的 构 效 关 系 ， 有 助 于 解 析 和 认 识 药 物 的 作 用 机 理 和作 用 方 式 。n 2、 有 助 于 新 药 的 设 计 与 合 成 ， 为 合 理 和 有 效 地 研 究 与 开 发 新 药提 供 理 论 根 据 和 实 际 指 导 。n 3、 总 结 各 种 化 学 基 团 或 原 子 以 及 环 系 产 生 的 不 同 生 物 效 应 ；找 出 药 物 分 子 中 决 定 药 效 的 基 团 （ 药 效 团 ， pharmacophore）找 出 影 响 药 代 动 力 学 的 结 构 部
4、分 （ 药 动 团 ， kinetophore）找 出 毒 性 基 团 （ toxicophore） “ 分子的完整统一性 ”n 为 设 计 合 成 安 全 有 效 的 新 化 合 物 提 供 重 要 的 借 鉴 ， 从 而 合 成 出 疗效 更 高 、 毒 副 作 用 更 低 的 药 物 。第一节 药物的结构与药效的关系n 一、药效团1、定义：药效团 是 药物分子和特定结构的生物靶点 产生最佳的分子结合 并激发（或阻断）其生物效应的 立体上和电性上的总体特征 。 是 药物分子与受体结合 产生药效 的 在 空间的分布 的 最基本的 结构 特征 。作用机制药效团药效团33nm 52nm67nm药效团2、 药 效 团 获 得 的 途 径 ：n 1、 一 般 用 尽 可 能 多 的 结 构 类 似 的 化 合 物 测 定 药 理 活 性n 2、 精 确 地 分 析 结 构 与 活 性 的 关 系 。 （ 生 物 活 性 的 测 定 通 常 尽可 能 用 简 单 的 体 外 试 验 ， 以 排 除 药 代 动 力 学 对 药 效 学 的 影 响。 ）n 3、 确 定 构 效 关 系n 4、 寻 找 结 构 中 的 几 个 关 键 的 原 子 基 团 或 结 构 部 分 。 由 这 些 关键 部 分 间 的 距 离 和 空 间 排 布 可 以 得 到 药 效 团 的 模 型 。
