1、n第四节 血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素 II受体拮抗剂血管紧张素 n 导致血压上升 强烈的收缩外周小动脉的作用 促进醛固酮的合成和分泌n 重 吸收 Na+和水n 增加了血容量n 最强的升压活性物质 升压效力比去甲肾上腺素强40 50倍 0.1 ppm 仍有收缩血管作用血管紧张素 对血压的调节作用主要学习内容一、 ACE 抑制剂 卡托普利二、 Ang 受体拮抗剂 氯沙坦卡托普利 氯沙坦一、 ACE抑制剂卡托普利 n Captopril，巯甲基丙酰基 L-脯氨酸n 第一个口服的 ACE抑制剂n 舒张外周血管n 降低醛固酮分泌 影响钠离子的重吸收 降低血容量的作用 二个手性碳原子卡托普利的发现
2、n 1971年从巴西毒蛇的蛇毒n 分离纯化出九肽 替普罗肽n (Teprotide， SQ 20881 ) n 谷 -色 -脯 -精 -脯 -谷 -亮 -脯 -脯 n 可抑制 ACE n 替普罗肽 口服无效从先导物替普罗肽到卡托普利的结构改造过程Captopril与 ACE相互作用酰胺的羰基则可和受体形成氢键羧基阳离子对结合酶起重要作用吡咯环与 S2结合2-甲基丙酰基与 S1结合。巯 基 与 Zn2+结 合临床用途及不良反应n 第一个口服有效的 ACEI， 1981年在美国上市。n 降压效果明显，口服生物利用度高，不良反应较少。尤其适用于伴糖尿病的高血压患者n -SH引起的不良反应：用药后有干咳、皮疹、嗜酸性粒细胞增高；味觉丧失、蛋白尿的副作 用。n 用 -羧基苯丙胺代替巯甲基n 引入第二个羧基后，改善吸收，可进入中枢n 再制成单乙酯成为前药，为长效抗高血压药n 药用为其马来酸盐， 1984年在美国上市同类药物依那普利 enalapril
