1、药物化学药物化学第八章 抗生素Antibiotics药物化学药物化学1、抗生素 定义 某些微生物的次生代谢产物或合成的 类似物 在 小剂量的情况下能抑制微生物的生长和 存活 对 宿主不会产生严重的毒副作用 .药物化学药物化学抑制病原菌的生长用于治疗细菌感染性疾病 具有抗肿瘤活性用于肿瘤的化学治疗 免疫抑制和刺激植物生长作用抗生素不仅用于医疗，而且还应用于农业、畜牧和食品工业方面2、应用药物化学药物化学3、抗生素 来源 生物合成（发酵） 青霉素、红霉素 化学全合成 氯霉素 半合成方法 氨苄西林、罗红霉素药物化学药物化学半合成抗生素 通过结构改造增加稳定性，降低毒副作用扩大抗菌谱，减少耐药性改善生
2、物利用度， 提高治疗效力或为了改变用药途径药物化学药物化学4、分类（按化学结构分类）l -内酰胺类l 四环素类l 氨基糖苷类l 大环内酯类l 氯霉素类药物化学药物化学（ 1）抑制细菌细胞壁合成： -内酰胺类（ 2）与细胞膜相互作用：多粘菌素、短杆菌素（ 3）干扰蛋白质合成：大环内酯类、 氨基糖苷类 、四环素类、氯霉素类 （ 4）抑制核酸的转录和复制：利福平5、抗生素杀菌作用的主要机制药物化学药物化学6、细菌对抗生素的耐药机制 使抗生素分解或失去活性（水解酶或钝化酶） 使靶点发生改变 （自身突变或产生某种酶的修饰） 细胞特性的改变 细菌产生药泵 将进入细胞的抗菌素泵出细胞药物化学药物化学第一节 -内酰胺抗生素-Lactam Antibiotics药物化学药物化学1、 -内酰胺 抗生素 含四元 -内酰胺环（必需基团）抗生素 -内酰胺环开环与细菌发生酰化作用，抑制细菌的生长 四个原子组成，分子张力比较大，化学性质不稳定，易发生开环，导致失活
