1、药物化学药物化学第十一讲主讲教师：周小平 学时： 56 第三章 外周神经系统药物Peripheral Nervous System Drugs神经系统外周神经系统中枢神经系统脑神经和脊神经内脏神经系统脑 脊髓交感神经系统 副交感神经系统乙酰胆碱传入和传出传入和传出植物性神经植物性神经肾上腺髓质肾上腺髓质节前和节后纤维节前和节后纤维节前纤维节前纤维传出神经神经递质神经传递拟胆碱药 (氯贝胆碱 )*抗胆碱药 (阿托品 )*拟肾上腺素药 (肾上腺素、麻黄素 )*抗肾上腺素药 (循环系统用药 )组胺受体拮抗剂H1受体拮抗剂 (抗变态反应药 )*H2受体拮抗剂 (消化系统用药 )麻醉药 全身麻醉药局部麻
2、醉药 (普鲁卡因 )*第一节拟胆碱药Cholinergic Drugs拟胆碱药 (胆碱能药物 ):一类作用与乙酰胆碱相似的药物。乙 酰 胆碱 酯 酶 抑制 剂胆碱受体激 动剂（ N-胆碱受体）毒蕈碱 (Muscarine)烟碱 (Nicotine)(M-胆碱受体 )M受体激动剂N受体激动剂乙酰胆碱酯类(氯贝胆碱 ) 生物碱类(毛果芸香碱 )一 、 概述及分类(M1;M2;M3;M4;M5)(N1;N2)呫诺美林（ Xanomeline） (M1受体 选择 性激 动剂 )神经细胞神经细胞二 、 拟胆碱药物的构效关系活性必需基团以两个碳原子最好被乙基或苯基取代活性下降。五原子规则甲基取代，延长作用
3、时间 ;在 位， MN;在 位 ,NM氯醋甲胆碱（ Methacholine Chloride） N上甲基取代最好，若以 H或大基 团 取代 ,活性下降。卡巴胆碱（Carbachol） 氨 贝 胆碱（Bethanechol Chloride） 1.季铵部分： 1)带正电荷的 N是活性必需的 ,若以 AS+(CH3)3、 S+(CH3)2或 Se+(CH3)2取代，活性均减小，无临床应用价值。2)N上以 -CH3取代为最好，若以 H或大基团如乙基取代则活性降低，有三个乙基则为抗胆碱活性。2亚乙基部分 1)酯和季铵间碳链长度对活性有关键性影响。超过两个碳，活性减小。五原子规则 （ the rule of five） :季铵 N与乙酰基末端 H间不多于 5原子时具有最大的拟胆碱活性。H-C-C-O-C-C-N 五原子2)亚乙基桥链上的 H被大于 -CH3的基团取代，活性均小于乙酰胆碱。季铵 N的 位或 位引入 -CH3： l 二者的作用均小于乙酰胆碱，无临床应用价值。乙酰 - 甲基胆碱（氯醋甲胆碱）乙酰 - 甲基胆碱
