1、第二章 中枢神经系统药物第二章 中枢神经系统药物Central Nervous System Drugs孙居锋镇静催眠药1抗癫痫药物2抗精神病药3抗抑郁药4镇痛药5神经退行性疾病治疗药物6第一节第一节 镇静催眠药镇静催眠药 sedative-hypnoticsv镇静药 可使病人的紧张、烦躁、焦虑、失眠等精神过度兴奋受到抑制，变为平静、安宁的药物。v催眠药 能抑制中枢神经系统的功能，使之进入睡眠状态的药物。v两者并无明确界限，而只有量的差别 一般小剂量时则可产生镇静作用，中等剂量时引起睡眠。 简 介分 类第一代： 巴比妥类 苯巴比妥、硫喷妥钠等第二代： 苯二氮卓类 (BDZ) 地西泮、奥沙西泮等
2、第三代： 非苯二氮卓 GABAA受体激动剂 唑吡坦等一、苯二氮卓类药物的发现历史代表药物：地西泮 -偶然获得的创新药物苯并庚氧二嗪化合物 喹唑啉 N-氧化物 氯氮卓 地西泮(Roche的目标化合物 ) (反应的主要产物无活性 ) (反应的副产物有活性 ) (结构简化产物 )脒基氮氧化二、苯二氮卓类结构和作用机制结构特点：苯二氮体系 -苯环和七元亚胺内酰胺环并合的母核作用机制-氨基丁酸 A型受体 (GABAA)激动剂BDZ+BDZ结合位点GABA更易与 GABAA结合Cl-通道 开放频率增加Cl-内流，突触后膜 超极化中枢抑制地西泮 Diazepanm125471-甲基 -5-苯基 -7-氯 -
3、1, 3-二氢 -2H-1, 4-苯并二氮杂卓 -2-酮7-chloro-1, 3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2 H-1, 4-benzodiazepin-2-one地西泮的水解特点1, 2位的酰胺键 和 4 , 5位的亚胺键 ，在酸性条件下两者都容易发生水解开环反应；4 , 5位开环是 可逆 性反应，在酸性情况下水解开环，中性和碱性情况下脱水闭环。在胃酸作用下， 4, 5位水解开环，开环化合物进入弱碱性的肠道，又闭环形成原药。因此， 4, 5位间开环，不影响药物的生物利用度 。地西泮的体内代谢过程 代谢途径发现新药C-3位羟基化生成 替马西泮 ；N去甲基生成去甲地西泮，继而 C-3位羟基化生成 奥沙西泮 ；替马西泮和奥沙西泮均为 活性代谢物 ，且副作用小，半衰期较短，适宜于老年人和肝肾功能不良者使用，已广泛用于临床。奥沙西泮奥沙西泮oxazepam 替马西泮替马西泮temazepam 地西泮地西泮diazepam去甲地西泮去甲地西泮
