1、药物化学总论第 1章 绪论1.1药物化学的定义和范围 药物化学是用化学的概念和方法发现、发明和开发药物的科学，并在分子水平上研究药物的作用方式和作用机理。 所谓药物，是指对失调的机体呈现有益作用的化学物质，即对疾病有预防、治疗和诊断等作用的物质。 药物化学就涉及和讨论的内容而言，可大致分成 2个不同的范畴： 1、关于已知药理作用并在临床应用的药物的制备方法（化学合成、生物合成、提取分离等）、分析确证、质量控制，以及研究化学结构与药理活性关系等。 2、从化学角度设计和创建新药，研究药物与机体相互作用的物理和化学过程，从分子水平上揭示药物的作用机理和作用方式。 药物化学的这两类研究范畴和内容虽然侧
2、重点不同，却是相互联系和相辅相成的。 目的是深入了解和有效利用现有的药物，预见和寻找更优良的药物。 本书着重从分子水平讨论药物作用的一般原理和规律，以及药物分子设计的策略、途径和方法。药物化学研究处理的对象：1、首先是现今临床使用的药物，因为这些药物是成功的范例和现实防治疾病的重要物质；2、同时也考察某些已经过时却有重要意义的老药，以及未被药用的生物活性分子，甚至可能是有害的物质或毒物。1.2药物与药物化学发展的回顾1.2.1 以天然活性物质为主的药物发现时期1.2.2 以合成药物为主的药物发展时期1.2.3 药物分子设计时期 “神农尝百草，日三毒 ”，反映了我国史前对植物药的应用。 西方也是
3、首先使用天然产物作为药物。 我国的麻黄，用于治疗哮喘和过敏性疾病， 1887年确定了有效成分麻黄素的化学结构，并于 1925年由陈克恢介绍到西方后，麻黄素迄今已成为世界性的解痉药物。 19世纪初自阿片分离出吗啡是发现天然药物的另一成就。1.2.1 以天然活性物质为主的药物发现时期 从 19世纪到 20世纪初叶，药物发展的特征是使用天然物质，往往不作化学修饰和改造而直接用于临床，这种模式主导着新药的发现研究。 伴随着化学工业的发展，一些有机化合物经药理试验证明具有生物活性，也开始用于临床治疗。如乙醚。 这一时期在理论上也有所发展。 CramBrown和 Fraser试图用数学表达式来反映一族化合物的物理性质与生物活性间的关系，可认为是定量构效关系的启蒙研究。 20世纪初到 50以合成药物为主的发展时期年代，有机化学和生理学有较大的发展，有机合成技术和生物学方法的成就为合成药物的创制提供了有力的手段，因而发明了许多药物，可以认为这是药物开发的黄金时代。1.2.2 以合成药物为主的药物发展时期 德国 Domagk首先发现红色染料百浪多息可治愈小鼠的细菌感染，并证明百浪多息体外实验对细菌无抑制作用，是由于肝脏酶的还原作用生成磺胺而奏效，从而开辟了化学治疗的新纪元。
