1、药物制剂处方设计中国药科大学药剂学教研室周建平一、药物制剂处方设计前工作1.处方前工作 （简称）1）资料收集（化学、物理和生物学性质等）2）部分前期研究工作（药 -药、药 -辅料相互作用等） 意义：1）为选择最佳 剂型、处方工艺和质量控制 提供依据2）是开发 安全、有效、稳定 的药物制剂的基础2. 主要方法文献检索：光盘、网络、期刊、专利等（关键词（ Keyword Search） 检索）（特征编号（ Rxlist-ID） 检索） 分析方法研究： UV、 HPLC、 TLC、 GC、 MS、 HPLC- MS等 理化性质的测定（主要对全新化合物）3. 网络文献和光盘检索 IPA（ 国际药学文摘
2、， 70年由美国医院药剂师学会推出，收集药理学、药剂学和药物评价等方面的文献信息 Medline由美国国立图书馆建立，收集约 4000多种期刊，范围广、信息量大 中国生物医学文献光盘数据库 Rxlist-The internet Drug Index（ hett:/，免费网，收录大量新上市或即将上市的药物、产品）4. 分析方法研究 （与稳定性同步，省时） 定性分析 ：显色、沉淀、色谱等（一般应有 2种方法） 定量分析 ：容量、仪器分析（常用） 有关物质 ： TLC、 HPLC、 GC等 晶型 （ X-衍射、热分析 、 IR等）5. 药物理化性质的测定1）溶解度和 pKa（ 不同溶剂中） 在 p
3、H17范围内，溶解度（水、 0.9%氯化钠、0.1mol/L盐酸、 pH7.4的磷酸盐缓冲液等） 1mg/cm2min， 吸收一般不受限（分子或部分离子型药物才能吸收 ） 对弱酸或弱碱性药物，介质 pH影响其溶解度以及分子与离子比例（药物吸收一般以分子型为主）Handerson-Hasselbach公式：pH=pKa+logA-/HA（ 弱酸性药物）pH=pKa+logB/BH+（ 弱碱性药物）令：溶液中药物总浓度为 S， 分子型药物浓度为 S0则 ： pH=pKa+log(S-S0)/S0（ 弱酸性药物）pH=pKa+log S0 / (S-S0) （ 弱碱性药物）从方程中可大致认为， pH
4、每改变 1 个单位，药物溶解度将有 10倍的改变。药物溶液沉淀 pH的计算：如：磺胺嘧啶（弱酸 ）的 pKa=6.48， 特性溶解度S0=3.0710-4 mol/L， 小针浓度为 20%（ g/ml）， 通常稀释成 1%（即 4.010-2 mol/L） 后静脉滴注，输液 pH应保持在多少才能保持输液澄明？pH=pKa+log(S-S0)/S0=8.59（ 以上）因此，调节 pH可极大地改变弱酸和弱碱型药物的溶解度，从而影响到药物剂型和制剂的设计和选择，药物的吸收，但对药物的稳定性、刺激性及临床应用（如口味）等应同时考虑增加溶解度的方法 调节 pH （ 成盐） 复合溶剂（潜溶性） 助溶（形成络合、复合物） 增溶（小分子和聚合物胶束） 固体分散物和包合物（环糊精即 CD）等2）分配系数 （ P， 亲水亲油特征值 ） 1 （ 最易透过生物膜吸收）P=油相中药物浓度 /水相中药物浓度（常见辛醇 /水） 最方便的测定方法：用一定量有机溶剂萃取饱和水溶液的药物后测定有机相中的药物量，计算（ P=油中药量 /水中药量）但由于不同文献中采用的有机相及测定方法可能不同，对分配系数的数值影响较大，应科学分析、对待
