1、选修课人类胚胎发生与遗传性疾病题目一， 请以 21 三体为例说明该遗传病的形成机理及临床表现，并说明不同类型染色体数目异常的临床表现的差异。二， 请阐明单基因遗传病的种类以及各类单基因遗传特点。三， 以一种常见为例，你认为如何利用多基因遗传病的知识指导日常生活的方式才是正确的。四， 以线粒体数量与细胞关系为例，说明生物学学习中“结构与功能相适应”原则。答案：一， 请以 21 三体为例说明该遗传病的形成机理及临床表现，并说明不同类型染色体数目异常的临床表现的差异。答：21-三体综合征，又称先天愚型或 Down 综合征，是小儿最为常见的由常染色体畸变性所导致的出生缺陷类疾病。顾名思义，该病是由先天
2、因素造成的具有特殊表型的智能障碍。我国活产婴儿中 21-三体综合征的发生率约为 0.50.6，男女之比为 32，60%的患儿在胎儿早期即夭折流产。患儿的主要临床特征为智能障碍、体格发育落后和特殊面容，并可伴有多发畸形形成机理21-三体综合征为染色体结构畸变所致的疾病，形成的直接原因是卵子在减数分裂时 21 号染色体不分离，形成异常卵子，导致患者的核型为 47, XX(XY), +21。年龄过高（35 岁以上）、过小（20 岁以下）均是导致 21-三体综合征发生的危险因素，亦有报道与父亲的年龄过高也有关。目前，还推测这类畸形可能是由于三倍体基因所决定的。临床表现21-三体综合征患儿在出生时即已有
3、明显的特殊面容，且常呈现嗜睡和喂养困难。随着年龄增长，其智能低下表现逐渐明显，动作发育和性发育延迟。约 30%患儿伴有先天性心脏病等其他畸形。因免疫功能低下，易患各种感染，白血病的发生率也增高 1030 倍。如存活至成人期，则常在 30 岁以后出现老年性痴呆症状。具体症状和体征可归纳分为以下八个方面。1.特殊面容：头颅小而圆，眼距宽，眼裂小，外眼角上斜，有内眦赘皮，鼻梁低平，外耳小，硬腭窄，舌常伸出口外，流涎较多。2.智能低下：最突出、最严重表现，智商通常在 2550 之间，抽象思维能力受损最大。3.语言发育障碍：患儿开始学说话的平均年龄迟至 46 岁，95%有发音缺陷、声音低哑、口齿含糊不清
4、；口吃发生率高，1/3 以上有语音节律不正常，甚至呈爆发音。4.行为障碍： 21-三体综合征患儿大多性情温和，常傻笑，喜欢模仿和重复一些简单的动作，经过反复训练可进行一些简单劳动。少数患者易激惹、任性、多动，甚至有破坏攻击行为；有些患儿则显示畏缩倾向，伴有紧张症的情绪。养育者要了解患儿的性情，因材施教。5.运动发育迟缓：患儿在出生后早期运动功能与正常同龄儿差别可能不大，但随年龄增长其差别增大。在不同的患者中运动发育的情况也相差很大。 21-三体综合征患者可执行简单的运动，如穿衣、吃饭等，但动作笨拙、不协调、步态不稳，需要养育者有耐心地反复训练。6.体格发育落后：身材矮小，骨龄滞后，出牙迟且常错
5、位。四肢短，韧带松弛，四肢关节可过度弯曲。手指粗短，小指向内弯曲。动作发育和性发育均延迟。7.伴发畸形：约 50%的患儿伴有先天性心脏病或胃肠道畸形，视力障碍，甲状腺功能低下。因免疫功能低下，易患各种感染，白血病的发生率增高 10%30%。8.指纹改变：通贯手，atd 角增大；第 4、5 指挠箕增多；脚拇指球区胫侧弓形纹和第 5 指只有一条指褶纹。鉴别诊断（不同类型临床表现差异）21-三体综合征是由于遗传物质畸变所导致的疾病，一般情况下，应用细胞遗传学分类法对其进行分类。根据染色体核型可分为三型，其中标准型和易位型在临床上不易区别，嵌合型的临床表现因正常细胞所占比重不同而差异较大，可以从接近正
6、常到典型表现。(1)标准型：占患者总数的 92.5%，患儿体细胞染色体有 47 条，有一条额外的 21 号染色体，核型为 47，XX（或 XY）+21。其发生机制为亲代（多为母亲）的生殖细胞在减数分裂时染色体不分离所致。(2)易位型:约占全部病例的 2.5%5%，多为罗伯逊易位，即着丝粒融合，其额外的 21 号染色体长臂易位到另一近端着丝粒染色体上。最常见为 D/G 易位，D 组中以 14 号染色体为主，核型为 46，XX（或XY）-14，+ t（14q;21q），少数为 15 号染色体。另一种为 G/G 易位，是由于 G 组中两个 21 号染色体发生着丝粒融合，形成等臂染色体，核型为 46，
7、XX（或 XY）-21，+ t（21q；21q）。(3)嵌合型：仅占 21-三体综合征的 2.5%-5%，是指受精卵在有丝分裂期间染色体不分离而导致的，因此只是部分而不是所有的细胞存在缺陷。患儿体内含有正常和 21-三体细胞二种细胞株，形成嵌合体，核型为 46，XX（或 XY）/47，XX（或 XY）+21，其临床表现随正常细胞所占百分比而定。嵌合型的患儿的智商较其它两型高，临床并发症的发生率也相对较少。根据典型的面容特征，结合智能低下及皮肤纹理等表现，典型病例即可确定诊断；对于嵌合型患儿或症状不典型的的智力低下患儿，外周血细胞染色体分析为确诊的惟一方法。本病应与先天性甲状腺功能减低症鉴别，后
8、者生后即可有嗜睡、哭声嘶哑、喂养困难、腹胀、便秘、舌大而厚等症状，但无本病的特殊面容，检测血清TSH、T4 和核型分析可进行鉴别。标准型 21-三体综合征的再发风险率为 1%，风险随母亲年龄增加而增大。易位型患儿的双亲应进行核型分析，以便发现平衡易位携带者。如母方为 D/G 易位，其后代风险为 10%；如父方 D/G 易位，则风险率为 4%，绝大多数 G/G 易位病例均为散发，父母亲核型大多正常，若母为 21/21 易位携带者，其下一代 100%患本病。21-三体综合征是由于遗传物质畸变所导致的疾病，一般情况下，应用细胞遗传学分类法对其进行分类。根据染色体核型可分为三型，其中标准型和易位型在临
9、床上不易区别，嵌合型的临床表现因正常细胞所占比重不同而差异较大，可以从接近正常到典型表现。二， 请阐明单基因遗传病的种类以及各类单基因遗传特点。答：一、常染色体显性遗传病 致病基因为显性并且位于常染色体上。两个等位基因中，如有一个突变，这个突变基因的异常效应就能显示发病。其遗传系谱特点是；遗传与性别无关，男女发病机会均等；患者双亲往往有一方为患者。若双亲无病，子女一般不发病；患者常为杂合型，苦与正常人婚配,其子女患病概率为 50%；常见连续几代的遗传。 显性致病基因有时由于内外环境的影响，杂合子个体携带显性致病基因并不表达，即不完全外显。常染色体显性遗传病的外显率为 60%-90%。如软骨发育
10、不全、多指（趾）症、基因位于 X染色体上：抗维生素 D 佝偻症等。亲代有一患者，后代发病率一般为 50%（如亲代为纯合体，则后代发病率为 100%，但这种情况较少） 。二、常染色体隐性遗传病 致病基因为隐性并且位于常染色体上。当隐性基因纯合时才能发病。即隐性遗传病单基因遗传病患者，大多是由两个携带者所生的后代。如先天性聋哑、低能儿综合征（苯丙酮尿症）等。三、X 连锁显性遗传病 致病基因为显性并且位于 X 染色体上。此种疾病，女性两条 X 染色体有一条即有症状，男性因只有一条 X 染色体，故发病率低于女性；但因女性患者多为杂合体，发病程度常低于男性患者。 四、X 连锁隐性遗传病 致病基因为隐性并
11、且位于 X 染色体上。如色盲。女性杂合体不显示症状，为携带者；男性 X 染色体带有致病基因则发病。故男性发病率高于女性。男性患者的致病基因一定来自母亲，将来一定传给女儿。五、Y 连锁遗传病只为男性遗传三，以一种常见为例，你认为如何利用多基因遗传病的知识指导日常生活的方式才是正确的。答：避免遗传病的发生常用手段有:禁止近亲结婚,遗传咨询,产前基因诊断等多基因遗传病(每种病由多对基因和环境因素共同作用) ，病种虽不多，但发病率高，多为常见病和多发病。如原发性 高血压 、支气管 哮喘 、 冠心病 、青少年型糖尿病 、类风湿性关节炎、 精神分裂 症、 癫痫 、先天性 心脏病 、 消化性溃疡 、下肢 静
12、脉曲张 、 青光眼 、肾结石、脊柱裂、无脑儿、唇裂、腭裂、畸形足等。 正因为目前对大多数遗传病尚无有效治疗方法，所以遗传病的预防就有特别重要的意义。预防措施包括新生儿筛查、环境保护、携带者的检出和遗传咨询等方面。新生儿筛查，是指对所有出生的婴儿进行某项遗传病的简单检查，以便在症状出现以前就开始治疗，防止症状发生。只有那些在症状出现以前就可以通过检查发现生化异常,而且已有治疗措施,而不给予治疗日后又会造成严重残疾的遗传病才进行新生儿筛查。环境保护，是指减少或消除环境中的致畸剂、致癌剂、致染色体畸变剂和致基因突变剂，主要是工农业生产中产生的污染。携带者检出是指将那些外表正常，但带有致病基因或异常染
13、色体的个体从人群中检出，对其婚姻和生育进行指导,防止其后代发生这种遗传病,检出的方法主要是染色体检查、特异的酶活性测定或代谢产物测定以及 DNA 分析,目前已能对染色体平衡易位及百余种单基因病作携带者的检出，对这些遗传病的预防有重要意义。遗传咨询， 1952 年首先出现在美国，中国 70 年代以后才开展起来，是医务人员对遗传病患者及其家属对该遗传病的病因、遗传方式、防治、预后，以及提出的各项问题进行解答，并对患者的同胞子女再患此病的危险率作出估计，给予建议和指导。可以认为遗传咨询、产前诊断和终止妊娠三者为防止遗传病患者出生的“三部曲” 。有人把婚姻咨询和生育咨询也纳入遗传咨询的范畴内，这些工作
14、对优生优育具有重大意义。1.高血压遗传危险度：科学家已培育成功一种“遗传性自发高血压”老鼠。这种老鼠会把高血压的基因一代代传下去，它们的子孙 100%会发生高血压，这是高血压与遗传密切相关的最典型例子。目前多数学者认为，高血压属于多基因遗传性疾病。通过高血压患者家系调查发现，父母均患有高血压者，其子女今后患高血压概率高达 45%;父母一方患高压病者，子女患高血压的几率是 28%;而双亲血压正常者其子女患高血压的概率仅为 3%。防治原则1.坚持监测血压，正常状态下至少每年 1 次。2.限盐补钾。逐步把每日摄入食盐的量控制到 5 克，同时多吃富含钾的水果、蔬菜(如香蕉、核桃仁、莲子、芫荽、苋菜、菠菜等)。3.防止超重和肥胖。4.戒烟限酒。2.糖尿病遗传危险度：糖尿病具有明显遗传易感性(尤其是临床上最常见的 2 型糖尿病)。家系研究发现，有糖尿病阳性家族史的人群，其糖尿病患病率显著高于家族史阴性人群。而父母都有糖尿病者，其子女患糖尿病的机会是普通人的 1520 倍。防治原则诱发糖尿病的“外因”有热量摄取太多，活动量下降，肥胖，吸烟以及心理压力过大等。反过来，避免以上因素就可预防糖尿病。在饮食方面，应该做到粮食、肉蛋奶、蔬菜、水果的合理搭
