1、1第四章 细胞质膜本章小结 细胞膜与其他生物膜一样都是由膜脂与膜蛋白构成的。 膜脂主要包括甘油磷脂、鞘脂和胆固醇。甘油磷脂是构成膜的主要成分，主要包括磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺和磷脂酰肌醇等；鞘脂是鞘氨醇的衍生物，主要包括神经鞘磷脂、脑苷脂和神经节苷脂等。 膜蛋白可分为内在蛋白、外在蛋白和脂锚定蛋白 3 大类。 内在蛋白可以 单次或多次螺旋、 折叠片或形成大复合物的方式与膜脂结合；外在蛋白靠离子键或其他弱键与膜内在蛋白或膜脂结合；脂锚定蛋白通过与之共价相连的脂肪酸（质膜内侧）或糖基磷脂酰肌醇（质膜外侧）锚定在质膜上。 膜的流动性与膜的不对称性是生物膜的最基本特性。 膜的流动性表现：
2、膜脂分子具有侧向扩散、旋转运动、弯曲运动与翻转运动；膜蛋白具有侧向扩散和旋转运动，但不具备翻转运动。 膜的不对称性表现：膜脂分布的不对称性（质膜外小页 SM、PC 多，质膜内小页 PS、PE 多） ；膜蛋白的不对称性（糖蛋白全部分布于质膜外小页面） 。 膜骨架是细胞质膜与膜内的细胞骨架纤维形成的复合结构，它参与维持细胞的形态、并协助细胞质膜完成多种的生理功能。 各种不同的膜蛋白与膜脂分子的协同作用不仅为细胞的生命活动提供了稳定的内环境，而且还行驶着物质转运、信号传递、细胞识别等多种复杂的功能。 胞膜窖是近年来发现的新的细胞质膜结构，可能是窖蛋白与脂筏结合形成的一种特殊结构。在细胞的胞饮、蛋白质
3、分选、胆固醇的发生、信号转导、肿瘤的发生中具有重要作用。本章重点与难点 膜脂与膜蛋白的主要类型 不同膜蛋白与膜脂的结合方式 膜脂与膜蛋白的运动方式 膜的流动性与不对称性特征 细胞质膜的基本功能第五章 物质的跨膜运输本章小结 细胞质膜具有选择通透性，是细胞与细胞外环境之间物质运输的屏障。广义的细胞物质运输包括跨膜运输、胞内运输与转细胞运输。 几乎所有小的有机分子和带电荷的无机离子的跨膜运输都需要膜运输蛋白。膜转运蛋白包括：载体蛋白、通道蛋白以及微生物分泌的离子载体。 载体蛋白是多次跨膜的整合蛋白，每种载体蛋白能与特定的溶质分子结合，通过构象改变介导溶质分子的被动或主动跨膜运转。 通道蛋白形成跨膜
4、的亲水性通道，介导溶质的被动跨膜运输。可分为离子通道与水通道。 根据应答信号的不同，离子通道可分为：电压门通道、配体门通道和压力激活通道。离子通道具有 3 个显著特征：具有离子选择性；不与转运离子结合，转运速率高且无饱和性；非连续性开放而是门控的。 水通道是细胞膜上四个相同水通道蛋白亚基构成的四聚体，每个亚基为 6 次跨膜蛋白，特异性被动转运水。 P-型离子泵包括：Na+/K+- 泵、Ca2+- 泵、P- 型 H+泵等。 在转运离子过程中， P-型离子泵发生磷酸化与去磷酸化引起构象改变，实现离子跨膜转运。 Na+/K+-泵每个循环消耗 1 个 ATP 泵出 3 个 Na+泵入 2 个 K+。动
5、物细胞借助 Na+/K+-泵维持细2胞渗透平衡；同时利用胞外高浓度的 Na+所储存的能量，通过协同运输从胞外摄取营养。植物细胞、真菌和细菌质膜上没有 Na+/K+-泵而具有 P-型 H+泵，将 H+泵出细胞，建立跨膜 H+的电化学势，驱动细胞的协同运输。 Ca2+-泵每消耗 1 分子 ATP 泵出 2 个 Ca2+。Ca2+-泵将 Ca2+-泵出细胞或泵入细胞内钙库(内质网、线粒体等 )，维持细胞内低浓度的 Ca2+。 离子载体大多是微生物合成的小的疏水分子，溶于膜的脂双层中，能保护带电离子被动通过脂双层。可分为通道形成离子载体（短杆菌肽）和可动离子载体（缬氨霉素） 。 物质的跨膜运输分为简单
6、扩散、被动运输与主动运输。简单扩散是小分子物质以热自由运动方式顺电化学梯度或浓度梯度通过脂双层进出细胞。 被动运输（协助扩散）指溶质在膜蛋白协助下，顺电化学梯度或浓度梯度通过细胞膜进出细胞。需载体蛋白参与，具有运输物质的选择性和转运饱和性，比简单扩散高几个数量级。 主动运输是由载体蛋白所介导的物质逆浓度梯度或电化学梯度由浓度低的一侧向浓度高的一侧进行跨膜转运的方式。主动运输需要与某种释放能量的过程相耦联，主动运输可分为 ATP 直接提供能量(ATP 驱动泵)、ATP 间接提供能量(协同运输)和光能驱动 3 种类型。 ATP 直接提供能量的主动运输可分为 4 类：P-型离子泵、 V-型离子泵、F
7、- 型离子泵和 ABC 超家族。前 3 种只转运离子，后一种主要转运小分子。 P-型离子泵包括：Na+/K+- 泵、Ca2+- 泵、P- 型 H+泵等。 在转运离子过程中， P-型离子泵发生磷酸化与去磷酸化引起构象改变，实现离子跨膜转运。 Na+/K+-泵每个循环消耗 1 个 ATP 泵出 3 个 Na+泵入 2 个 K+。动物细胞借助 Na+/K+-泵维持细胞渗透平衡；同时利用胞外高浓度的 Na+所储存的能量，通过协同运输从胞外摄取营养。植物细胞、真菌和细菌质膜上没有 Na+/K+-泵而具有 P-型 H+泵，将 H+泵出细胞，建立跨膜 H+的电化学势，驱动细胞的协同运输。 Ca2+-泵每消耗
8、 1 分子 ATP 泵出 2 个 Ca2+。Ca2+-泵将 Ca2+-泵出细胞或泵入细胞内钙库( 内质网、线粒体等 )，维持细胞内低浓度的 Ca2+。 V-型离子泵、F-型离子泵结构相似但功能不同。 V-型离子泵分布于动物细胞胞内体、溶酶体和植物细胞液泡膜上等，是利用 ATP 水解供能从细胞质基质中逆 H+电化学梯度泵出 H+进入细胞器，以维持基质 pH 中性和细胞器内 pH 酸性；F- 型离子泵又称为 H+-ATP 合酶，分布于细菌质膜、线粒体内膜和叶绿体类囊体膜上，利用 H+顺浓度梯度运动所释放的能量合成 ATP。 ABC 超家族由 2 个跨膜结构域(T)和 2 个胞质侧 ATP 结合域(
9、A) 构成，T 结构域形成运输分子的跨膜通道。正常生理条件下，ABC 蛋白是细菌质膜上糖、氨基酸、磷脂和肽的转运蛋白；是哺乳类细胞亲脂性药物、胆固醇和其他小分子的转运蛋白。 协同转运是一类由 Na+/K+泵（或 H+-泵）与载体蛋白协同作用，靠间接消耗 ATP 所完成的主动运输方式。可分为同向转运和反向转运。 真核细胞通过胞吞作用和胞吐作用完成大分子与颗粒性物质的跨膜运输，又称为批量运输。 胞吞作用又可分为吞噬作用和胞饮作用。吞噬作用是某些特化的细胞具有的信号触发过程，摄入大的颗粒性物质，需要微丝及其结合蛋白的帮助。胞饮作用是所有真核细胞都具有的一个连续发生的过程，摄入溶液和分子；主要有网格蛋
10、白依赖的胞吞、胞膜窖依赖的胞吞、大型胞饮作用及非网格蛋白/胞膜窖依赖的胞吞作用等类型。 胞吐作用是将细胞内的分泌泡或其他某些膜泡中的物质通过细胞质膜运出细胞的过程，可分为组成型胞吐途径和调节型胞吐途径。组成型胞吐是所有真核细胞都有的胞吐，其缺省途径是：粗面内质网高尔基体分泌泡细胞表面。调节型胞吐是特化的分泌细胞受到信号刺激是，储存于细胞内的分泌泡与质膜融合释放内含物的途径。 胞吞作用与胞吐作用均涉及膜的融合，需要细胞提供为此提供能量，因此属于主动运输。 胞吞作用与胞吐作用的动态过程对质膜更新（膜流）和维持细胞的生存与生长是必要的。难点与重点 膜转运蛋白的类型和功能 被动运输的主要类型和各自特点
11、 主动运输的 3 种主要类型3 ATP 驱动泵的类型及其作用机制 协同运输的两种主要类型 胞饮作用与吞噬作用的联系与区别 组成型胞吐与调节型胞吞的联系与区别第六章 线粒体与叶绿体本章小结 线粒体和叶绿体都具有双层膜结构，都具有内外膜、膜间隙和基质；外膜含有通透性高的孔蛋白；内膜通透性低，线粒体向内折叠形成嵴；叶绿体内膜并不向内折叠成嵴，但具有膜结构的类囊体； 线粒体是氧化代谢的中心，糖酵解生成的丙酮酸进入线粒体基质，经 TCA 生成 CO2、NADH 或FADH2，电子进入呼吸链进行氧化磷酸化，最后生成 ATP 和水。 线粒体内膜上分布有由黄素蛋白、细胞色素、泛醌、铁硫蛋白和铜原子组成的 4
12、种电子传递复合物(I、II、III 、IV)；由复合物 I、III 、IV 组成 NADH (主) 呼吸链，由复合物 II、III、IV 组成FADH2(次) 呼吸链； 叶绿体的类囊体膜上分布有由细胞色素、黄素蛋白、质体醌、质体蓝素和铁氧还蛋白等构成的电子传递复合物，主要包括 PS II、PS I 及细胞色素 bf 复合物。 叶绿体的主要功能是进行光合作用。光合作用分为“光反应”和“碳固定”两个过程。 线粒体和叶绿体都为半自主性细胞器。 线粒体和叶绿体的增殖主要是通过分裂进行的，成熟的线粒体可以进行分裂，但成熟的叶绿体不能分裂。线粒体的融合与分裂及叶绿体的分裂与一类大分子 GTPase 蛋白密
13、切相关。 有关线粒体和叶绿体的起源主要有内共生学说和非内共生学说。难点与重点 膜转运蛋白的类型和功能 被动运输的主要类型和各自特点 主动运输的 3 种主要类型 ATP 驱动泵的类型及其作用机制 协同运输的两种主要类型 胞饮作用与吞噬作用的联系与区别 组成型胞吐与调节型胞吞的联系与区别第七章 细胞基质与内膜系统本章小结 细胞内膜系统指结构、功能乃至生物发生上相互关联、由膜包被的细胞器或细胞结构，主要包括内质网、高尔基体、溶酶体、分泌泡和胞内体等。 内质网可分为 rER 和 sER 两大类。rER 的主要功能包括合成分泌性蛋白、膜蛋白及细胞器留驻蛋白，蛋白质的修饰加工（主要为 N-糖基化）和多肽链
14、的折叠； sER 的主要功能是合成脂类，并具有解毒等功能。 高尔基体是一个极性细胞器，由高尔基体顺面网状结构(CGN)、顺面膜囊、中间膜囊、反面膜囊、反面网状结构(TGN) 5 部分组成，是蛋白质加工（主要发生 O-连接的糖基化） 、分选、包装与运输的中心，在膜流中起枢纽的作用。 溶酶体中含有多种酸性水解酶，主要的功能是进行细胞内的消化作用。溶酶体的发生是蛋白质分选的典型代表，其分选信号是 M6P，是在信号斑指导下发生的特异位点的磷酸化。通过高尔基体网格蛋白有被小泡分选入特定的囊泡。 过氧化物体是一种异质性的细胞器，其发生是通过已有过氧化物体的分裂形成的。本章重点及难点41. 内质网的主要功能
15、2. 内质网应激及其信号调控3. 高尔基体的结构特征及其生理功能4. 溶酶体的的生物发生过程第八章 蛋白质分选与膜泡运输本章小结 蛋白质分选主要分为 2 条途径：后翻译转运途径和共翻译转运途径。从细胞内合成的蛋白质转运方式或机制不同，蛋白质转运可分为 4 类：蛋白质的跨膜转运、膜泡运输、选择性的门控转运和细胞质基质中的蛋白质的转运。 蛋白质一级结构上的信号肽及停止转移序列决定不同蛋白质通过不同途径分选入特定的细胞器或细胞位置，执行各自功能（信号假说） 。 细胞质中合成的线粒体、叶绿体和过氧化物酶体蛋白，其特有的靶向序列决定了蛋白质的归宿。 膜泡运输是细胞内分泌蛋白分泌（胞吐）和细胞摄取物质的重
16、要途径。膜泡运输中有三种有被小泡参与：COP II、COP I 和网格蛋白/ 接头蛋白包被膜泡。COP II 包被膜泡负责 rERGol 的顺向运输；COP I 包被膜泡负责 GolrER 的逆向运输；网格蛋白/接头蛋白包被膜泡负责高尔基体TGN 向质膜、胞内体、溶酶体的出芽及细胞的内吞作用。它们的组装均受小分子 GTP 结合蛋白的调控 (Sar1 和 ARF)。 运输泡的锚定与融合是一个特异性的过程。Rab 及 Rab 效应器的特异性识别使膜泡与靶膜锚定在一起；由运输泡上的 v-SNARE 和靶膜上的 t-SNARE 间特异性识别以及 NSF 和 SNAP 的参与引起运输泡与靶膜间的融合。本
17、章重点及难点1. 信号肽假说、蛋白质分选的基本途径及类型；2. COP II、COP I 及网格蛋白包被膜泡形成的机理；3膜泡的定向运输及机理第九章 细胞信号转导本章小结 细胞通讯是多细胞生物细胞间或细胞内通过高度精确和高度有效的接受信息的通讯机制并通过放大作用引起快速的细胞生理反应。 细胞通讯可概括为 3 种方式：膜结合分子的信号传递；通过通讯连接（间隙连接和胞间连丝）的细胞通讯；通过分泌信号分子的细胞通讯，这是多细胞生物普通采用的通讯方式。 通过分泌信号分子的细胞通讯依据分泌细胞与靶细胞的距离分为 4 种：自分泌、旁分泌、内分泌和通过化学突触传递神经信号，其中内分泌是大多数分泌信号分子的作
18、用方式。 信号分子主要分为三类：亲脂性分子、亲水性分子、气体信号分子。 信号分子的受体分两类：细胞内受体、细胞表面受体。细胞内受体与亲脂性分子结合，细胞表面受体与亲水性分子结合。 细胞内受体主要含 3 个功能结构域：位于 C 端的配体结合位点，位于中部与 DNA 结合的结构域，位于 N 端的激活基因转录结构域。正常情况下，胞内受体与抑制蛋白复合物结合处于无活性状态，激素与受体结合成复合物后，引起抑制复合物解离，受体结合 DNA 的部位暴露出来，受体由此被激活。 细胞表面受体主要分为三大家族：离子通道耦联受体、G 蛋白耦联受体、酶连受体。这些受体都具有配体结合结构域和产生效应的结构域，分别具有结
19、合特异性和效应特异性。 细胞表面受体的活化依赖于配体的结合，通过效应器蛋白的活化导致产生胞内第二信使。目前公认的第二信使主要包括 cAMP、cGMP、Ca2+ 、PIP3、DAG、IP3 等。cAMP 活化 PKA，cGMP活化 PKG，Ca2+通过与 CaM 结合引起蛋白质磷酸化， PIP3 可活化 PKB，DAG 活化5PKC，IP3 作用于细胞内钙库引起内源性 Ca2+浓度升高。 在细胞信号转导中，除受体和第二信使外，还有两类蛋白起分子开关作用。一类是 GTPase 开关蛋白，包括三聚体 G 蛋白和单体 G 蛋白，其活性受 GEF、GAP 和 GDI 的调节；另一类是通过蛋白激酶和蛋白磷
20、酸酶调节蛋白质的磷酸化与去磷酸化。 NO 作为气体信号分子，具脂溶性，可快速扩散透过细胞膜，改变鸟苷酸环化酶的构象，使cGMP 合成增多，激活 PKG，引起平滑肌舒张，血管扩张。 离子通道耦联受体是多亚基组成的受体/离子通道复合体，属配体门离子通道。配体与受体结合引起离子通道的开启或关闭。受体本身既有信号结合位点，又是离子通道，其跨膜信号转导无需中间步骤。 G 蛋白耦联受体是细胞膜表面单条多肽经 7 次跨膜形成的受体，该信号通路中配体与受体结合后引起靶蛋白反应需要通过三聚体 G 蛋白。根据第二信使不同分为 cAMP 信号通路和磷酯酰肌醇信号通路。 cAMP 信号通路的反应链为：激素G 蛋白耦联
21、受体G 蛋白腺苷酸环化酶 cAMP PKA基因调控蛋白基因转录。 磷酯酰肌醇信号通路也称双信使通路。反应链为：激素G 蛋白耦联受体Gq 蛋白PLC- ，催化 PIP2 水解为 IP3 和 DAG；IP3 引起 Ca2+升高，Ca2+与 CaM 结合引起蛋白质磷酸化；DAG 活化 PKC，引起蛋白质磷酸化，从而引起细胞反应。 受体酪氨酸蛋白激酶(RTK)是细胞表面一大类重要的酶连受体，配体与受体结合，导致受体二聚化，激活受体的酪氨酸蛋白激酶活性，引起一系列磷酸化级联反应，终致细胞生理和/或基因表达的改变。 RTKRas 信号通路是这类受体所介导的重要信号通路。其基本途径是：配体受体接头蛋白 So
22、sRasRaf(MAPKKK) MAPKKMAPK进入细胞核其他激酶或基因调控蛋白的磷酸化修饰。 细胞因子受体是细胞表面一类酪氨酸蛋白激酶联系的受体，这类受体的活化激活 JakSTAT 信号通路，进而调节基因表达。 黏着斑除了起锚定连接作用外，在细胞通讯中也发挥作用。由细胞表面到细胞核信号转导的途径为：细胞外基质整联蛋白结合酪氨酸激酶 Src斑蛋白激酶 FAK GRB2Sos Ras Raf MAPK 级联反应途径。 细胞对信号反应表现出发散性和收敛性，且不同信号通路间存在“交叉对话”（串扰）现象，使得细胞通讯非常复杂。 在细胞信号转导中，信号的解除与终止同样非常重要。细胞通过对信号分子和第二
23、信使的降解减少对细胞的刺激，通过受体没收、受体失活、信号中断等方式减少细胞对信号的反应。本章难点与重点1. 信号分子和信号分子受体的类型2. 胞内受体的结构与信号转导模式3. 三聚体 G 蛋白与 G 蛋白耦联受体的结构及在信号转导中的作用4. cAMP 信号通路与磷酸酰肌醇信号通路的区别与联系5. 酶联受体介导的信号转导6. 细胞表面整联蛋白的信号通路7. 细胞信号转导的发散性、收敛性与交叉对话第 10 章 细胞骨架本章小结 细胞骨架是真核细胞中由蛋白质亚基组装成的纤维网络体系，主要包括微丝、微管和中间丝。细胞骨架是一类高度动态的结构，它们通过蛋白质亚基的组装/去组装过程来调节细胞内骨架网络的
24、分布和结构。6 微丝又称肌动蛋白丝，是由球形肌动蛋白 G-actin 单体形成的螺旋状纤维 (F-actin)。微丝具有极性，G-actin 结合 ATP 的方向为微丝的负端。 微丝组装时具有踏车现象。细胞松弛素 B 导致微丝解聚，鬼笔环肽稳定微丝，防止微丝解聚。 肌球蛋白是细胞内最重要的依赖于微丝的马达蛋白。微丝的功能与几乎所有形式的细胞运动有关，如参与肌肉收缩、细胞变形运动、胞质分裂以及细胞内物质运输等活动。 微丝与膜整合的钙粘蛋白构成黏着带与黏着斑，构成细胞与细胞、细胞与细胞外基质间的锚定连接，提高细胞的抗机械强度。 微管是由 -微管蛋白二聚体组装而成的中空管状结构。细胞内微管通常以单管
25、、二联微管或三联微管形式存在。中心体和基体细胞内最主要的微管组织中心。 微管具有极性； 二聚体以首- 尾排列的方式进行组装，-tubulin 端为(-)端，-tubulin 端为(+)端。 沿微管驱动物质运输的马达蛋白主要包括驱动蛋白和动力蛋白。驱动蛋白由两条重链组成的头部和重链末端与轻链共同组成的尾端构成，头部具有 ATPase 活性，可以沿微管由负端向正端运动；尾端与被转运物质或膜泡结合。动力蛋白由 2 条或 3 条重链及多条轻链组成，驱动物质沿微管从正端向负端运行。 微管的主要功能是细胞内物质运输、维持细胞形态、构成鞭毛和纤毛、纺锤体与染色体运动及细胞器的定位等。 中间丝是细胞中成份最复
26、杂、结构最稳定的细胞骨架成分，中间丝具有组织特异性，不同组织细胞具有不同的中间丝蛋白。 中间丝没有极性，中间丝的组装由单体组装为极性的二聚体，两个二聚体以反向平行形式形成四聚体，四聚体是细胞质内中间丝组装的最小单位；由四聚体进一步组装成中间丝。 中间丝的组装与去组装受中间丝蛋白的磷酸化和去磷酸化控制，中间丝蛋白磷酸化引起去组装，去磷酸化引起组装。 核内膜下的核纤层由中间丝构成，主要由核纤层蛋白 A 和 B 组成，细胞分裂过程中核纤层出现周期性的解聚与聚合。 中间丝的功能包括：增强细胞抗机械拉力的能力、参与桥粒与半桥粒的形成、维持细胞核膜的稳定、与 DNA 复制与转录有关等。本章难点与重点 微丝
27、的组成与组装 肌球蛋白的结构与肌肉收缩机理 微管的组装与去组装 驱动蛋白与动力蛋白的结构与功能 微管滑动的机理 微管的功能 中间丝的成份与组装特点 核纤层的组成与周期性变化第 11 章 细胞核与染色质本章小结 细胞核是真核细胞内最大、最重要的细胞器，是细胞遗传与代谢的调控中心。细胞核主要由核被膜(包括核孔复合体)、核纤层、染色质、核仁及核体组成。 核被膜与核孔复合体是真核细胞所特有的结构，作为细胞核与细胞质之间的界膜，将基因转录与翻译过程在时空上分开。核被膜主要由核外膜、核内膜、核孔复合体、核周隙和核纤层组成。 核孔复合体主要由胞质环、核质环、辐和栓 4 种结构亚单位组成，核质环在核内形成“捕
28、鱼笼”结构。 核孔复合体构成核质交换的双向选择性亲水通道。通过核孔复合体的物质运输小分子的自由扩散7和大分子的主动运输。通过核孔复合体的主动运输包括核输入和核输出，核输入需要核定位信号(NLS)，而核输出需要输出信号(NES) ，同时还需要转运蛋白和输出蛋白等的参与。亲核蛋白通过核孔复合体转运主要包括结合、转移和解离三个过程。 染色质是间期细胞核内由 DNA、组蛋白、非组蛋白及少量 RNA 组成的线性复合结构。构成染色质的 DNA 包括 B 型、A 型和 Z 型 3 种构型，不同构型的 DNA 其大沟和小沟的特征在遗传信息的表达中起关键作用。 组成染色质的蛋白分为组蛋白和非组蛋白。组蛋白很少有
29、组织特异性，包括H2A、H2B 、H3 、H4 四种核小体组蛋白和 H1 组蛋白。非组蛋白多数是序列特异性 DNA 结合蛋白，具有组织特异性，是重要的基因表达调控蛋白。 核小体是构成染色质的基本结构单位，每个核小体由组蛋白八聚体核心及 200bp 左右的 DNA 分子和一分子 H1 组蛋白构成。核小体使染色质成为 10nm 的串珠结构，再通过螺旋化形成 30nm的螺线管结构。螺线管再通过多级螺旋模型或骨架放射环结构模型形成染色体，使染色质高度压缩。 间期染色质可分为常染色质和异染色质，异染色质又可分为结构性异染色质和兼性异染色质。处于常染色质状态是基因转录的必要条件而非充分条件。 染色体是细胞
30、分裂时遗传物质存在的特殊形式，是间期染色质紧密组装的结果。染色体可分为中着丝粒染色体、亚中着丝粒染色体、亚端着丝粒染色体和端着丝粒染色体。 染色体的主要结构包括：着丝粒与动粒、次缢痕与核仁组织区、随体和端粒。染色体的 3 种重要功能元件包括：自主复制 DNA 序列、着丝粒 DNA 序列和端粒 DNA 序列，这 3 种元件是保证真核生物染色体正常复制和稳定遗传的基础。 用特殊染色技术可使染色体显示特殊的带型。包括 Q 带、G 带、R 带、C 带等带型。 在某些生物的细胞中，可以观察到特殊的巨大染色体，包括多线染色体和灯刷染色体。多线染色体来源于核内有丝分裂，即核内 DNA 多次复制而细胞不分裂。
31、灯刷染色体是卵母细胞进行减数第一次分裂时停留在双线期的染色体。 核仁是真核细胞间期核中最显著的结构。核仁普遍存在 3 种基本组分：纤维中心(FC)、致密纤维组分(DFC)和颗粒组分(GC) 。 FC 是 rRNA 基因的储存位点， DFC 是 rRNA 转录和加工的主要场所，GC 是核糖体亚单位成熟和储存的位点。 核仁的主要功能与核糖体的生物发生有关，包括 rRNA 基因的转录、rRNA 前体的加工和核糖体亚单位的组装。 在细胞分裂过程中，核仁表现出周期性地解体与重建。间期核核仁结构整合性的维持和有丝分裂后期核仁的重建，都需要 rRNA 基因的活性。核仁组织中心有助于核仁的重新形成。 核仁内还
32、存在一些亚核结构，包括：Cajal 体、GEMS 和染色质间颗粒。它们可能是 snRNA 和snoRNA 最后加工及蛋白质组装的场所。 真核细胞内除染色质、核膜、核仁及一些亚核结构外，还有蛋白质为主构成的核骨架体系，主要由核纤层、核基质构成。本章难点及重点 细胞核的基本结构及功能 核孔复合体的结构及亲核蛋白转运过程 核小体的结构 中期染色体的 3 种功能元件及其功能 核仁的结构与主要功能第 16 章 细胞死亡与细胞衰老本章小结 细胞死亡往往受到细胞内某种由遗传机制决定的“死亡程序”控制 ，所以被称为细胞程序性死亡。动物细胞典型的程序性死亡方式包括细胞凋亡、细胞坏死和细胞自噬。8 细胞凋亡是由基
33、因控制的主动性、自杀性的程序死亡过程，对动物体的正常发育、自稳态的维持等生理及多种病理过程具有重要的意义。其特征是凋亡过程中细胞质膜保持完整，细胞内含物没有泄漏到细胞外，不引发机体的炎症反应。 细胞凋亡可以通过形态学观测、DNA 电泳、TUNEL 测定法、彗星电泳和流式细胞分析等方法进行测定，鉴定细胞凋亡最简便可靠的方法是 DNA 电泳。 在动物细胞凋亡过程中，胱天蛋白酶 Caspase 家族成员发挥了重要作用。哺乳动物的 Caspase 家族分为两类：凋亡起始者：包括 Caspase-2, 8, 9, 10, 11；凋亡执行者：包括 Caspase-3, 6, 7 等。起始者位于上游，负责对
34、执行者的前体进行切割，产生有活性的执行者；执行者负责切割细胞核内、细胞质中的结构蛋白等，执行凋亡。 细胞凋亡过程可分为激活期和执行期两个阶段。激活期细胞应答死亡信号，起始 Caspase 活化；执行期执行 Caspase 活化，执行细胞死亡程序。 起始 Caspase 活化属于同性活化，即酶原分子聚集成复合物达到一定浓度时，彼此切割即可活化。执行 Caspase 的活化属于异性活化，即起始 Caspase 招募执行 Caspase 酶原分子后，对其切割后进行活化。 动物细胞凋亡途径主要包括：Caspase 依赖性细胞凋亡途径和 Caspase 非依赖性细胞凋亡途径。其中 Caspase 依赖性
35、细胞凋亡途径通过两条途径引发：由细胞表面死亡受体介导的外源途径和由线粒体介导的内源途径。 在死亡受体介导的外源性途径中，死亡受体为跨膜蛋白，属肿瘤坏死因子受体超家族(如 Fas)，部分受体胞内具有死亡结构域 (DD)。配体与受体结合，受体聚合，通过胞内死亡结构域招募同样具有死亡结构域的接头蛋白 FADD 和 Caspase-8 酶原，Caspase-8 酶原通过自身切割而被激活，进而切割执行者 Caspase-3 酶原，产生有活性的 Caspase-3，导致细胞凋亡。 在线粒体介导的内源性细胞凋亡途径中，细胞受到死亡信号刺激时，细胞色素 c 从线粒体释放到胞质并与胞质中的 Apaf-1 结合。
36、Apaf-1 的 N 端具有 Caspase 募集结构域(CARD) ，招募细胞质中的 Caspase-9 酶原，形成大的凋亡复合体。Caspase-9 酶原在凋亡复合体中发生自身切割而活化，活化的 Caspase-9 再进一步激活执行者 Caspase-3 和 Caspase-7 酶原，引起细胞凋亡。 细胞坏死 (necrosis)：指由某些外界因素，比如局部贫血以及物理、化学损伤和生物侵袭等造成的细胞急速死亡过程。细胞坏死可能是细胞“程序性死亡”的另一种形式，当细胞凋亡不能正常发生而细胞必须死亡时，坏死作为凋亡的“替补”方式被细胞采用。 细胞自噬是指来自内质网或细胞质中的膜泡，包裹着整个的
37、细胞器和部分细胞质形成双层膜包的自噬小体，自噬小体与溶酶体融合后，内含物被溶酶体中的水解酶消化的过程。细胞自噬是不同于细胞凋亡的程序性死亡方式。 细胞衰老主要指复制衰老，是体外培养的正常细胞经过有限次数的分裂后，停止生长，细胞形态和生理代谢活动发生显著改变的现象。 1958 年，Hayflick 等证实人成纤维细胞体外增殖不是无限的，首次提出了细胞水平上的“衰老”现象，称为“Hayflick 界限”。 细胞在衰老过程中，在细胞核、内质网、线粒体、细胞膜等方面都发生一系列变化。 关于细胞衰老的分子机制，目前有多种假说，如复制衰老假说(端粒假说) 、线粒体自由基假说、rDNA 复制假说(单细胞生物
38、的衰老)等。难点与重点 动物细胞程序性死亡的主要类型、过程及其相互区别 动物细胞凋亡的基本途径和分子机制 细胞衰老及可能的机制第十七章 细胞的社会联系本章小结 多细胞生物中，细胞不是独立存在的，细胞与其他细胞以及与细胞外基质间相互作用、相互制约、9相互依存，对细胞的存活、发育、迁移、增殖、形态以及基因的差异表达产生重要的调控作用。 细胞连接主要有 3 种类型：封闭连接、锚定连接和通讯连接。 封闭连接以紧密连接为代表，主要由相邻细胞质膜的封闭蛋白和密封蛋白紧紧靠在一起，形成封闭的嵴线。可形成渗透屏障，阻止溶液中的分子通过细胞间隙；并限制膜蛋白和膜脂分子扩散，维持上皮细胞的极性。 锚定连接包括与中
39、间纤维相关的桥粒、半桥粒和与肌动蛋白丝相关的黏合带、黏合斑。桥粒和黏合带介导细胞间的连接，而半桥粒和黏合斑介导细胞与细胞外基质的连接。锚定连接通过细胞骨架（中间纤维和微丝）将细胞与细胞、细胞与细胞外基质联系在一起，增强了组织的抗机械力。 通讯连接包括：间隙连接、化学突触、胞间连丝。间隙连接由相邻细胞膜上的两个连接子相对构成，在细胞间代谢耦联和电耦联中发挥作用；化学突触通过释放神经递质来传导神经冲动；胞间连丝是高等植物细胞间物质与信息交流的通道。 细胞表面的黏着分子有 4 大类：钙黏蛋白、选择素、免疫蛋白超家族(IgSF)及整联蛋白，除免疫蛋白超家族外，其余黏着分子介导细胞间或细胞与细胞外基质间
40、的黏着都是 Ca2+依赖性的。 钙黏蛋白是一种同亲型结合、Ca2+依赖的细胞黏着糖蛋白，对胚胎发育中的细胞识别、迁移和组织分化以及成体组织器官构成具有主要作用。 选择素是一类异亲型结合、Ca2+依赖的细胞黏着分子，主要参与白细胞与血管内皮细胞之间的识别与黏着，帮助白细胞从血液进入炎症部位。 免疫蛋白超家族是分子结构中具有与免疫球蛋白类似的结构域的细胞黏着分子超家族，既可介导同亲型细胞黏着，又可介导异亲型细胞黏着。大多数 IgSF 介导淋巴细胞与需要进行免疫反应的细胞（如巨噬细胞、淋巴细胞）间的黏着反应。 整联蛋白普遍存在于脊椎动物细胞表面，属于异亲型结合、Ca2+或 Mg2+依赖性的细胞黏着分
41、子。介导细胞与细胞之间或细胞与胞外基质间的黏着；同时整联蛋白还参与信号传递，调节细胞增殖、生长、生存、凋亡等重要生命活动。 动物细胞胞外基质成分主要有 3 种类型：结构蛋白，包括胶原蛋白与弹性蛋白，分别赋予胞外基质强度和韧性。糖胺聚糖与蛋白聚糖，赋予胞外基质抗压的能力。粘连糖蛋白，包括纤连蛋白和层连蛋白，有助于细胞粘连到胞外基质上。 胶原是胞外基质中最主要的水不溶性纤维蛋白。其基本结构单位为原胶原，是由三条多肽链盘绕成的三股螺旋结构，肽链的一级结构具有(Gly-X-Y)n 重复单位；X 常为脯氨酸，Y 常为羟脯氨酸或羟赖氨酸。 弹性蛋白是弹性纤维的主要成分，是高度疏水的非糖基化蛋白，没有 Gl
42、y-X-Y 序列。 糖胺聚糖是由重复的二糖单位构成的不分支的长链多糖，构成糖胺聚糖的二糖单位有透明质酸、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、肝素和硫酸角质素等。 蛋白聚糖是由糖胺聚糖（除透明质酸外）与核心蛋白共价连接形成的大分子。 纤连蛋白（FN）由两条相似肽链在 C 端由两个二硫键交联形成的 V 形二聚体，每条肽链上有与胶原、血纤蛋白以及同细胞表面整联蛋白结合的 RGD 序列等结合位点。 层粘连蛋白（LN）是由一条重链和两条轻链通过二硫键连接形成的“十”字形结构，含一条长臂及三条相似的短臂；具有同 IV 型胶原、肝素和细胞表面整联蛋白结合的结构域。 粘连糖蛋白通过分子上的 RGD 序列将细胞外基质与细胞膜表面整联蛋白结合在一起，使得细胞外基质不仅提供细胞外的网架，赋予组织以抗压和抗张力的机械性能；而且还与细胞的增殖、分化和凋亡等重要生命活动有关。 细胞外被是指细胞表面质膜的糖脂或糖蛋白形成的包被，起保护细胞和细胞识别的作用。 细胞壁是植物细胞的胞外基质，主要成分是纤维素、半纤维素、果胶质、木质素等。植物细胞依次形成中胶层、初生细胞壁和次生细胞壁。重点与难点 细胞连接的类型、结构与功能 细胞黏着分子的类型及其特性10 胞外基质的主要成分、分子结构及其生物学功能
