1、新生儿坏死性小肠结肠炎开封市儿童医院外科景登攀 新生儿坏死性小肠结肠炎 (Neonatal necrotizing enterocolitis ,NEC)l临床上以腹胀、呕吐、便血为主要表现； l腹部 X线平片以动力性肠梗阻，肠壁囊样积气，门静脉积气为特征； l病理以回肠远端和结肠近端的坏死为特点。l本病在近 20年来有增加趋势，主要是 NICU的建立，早产儿特别是极低出生体重儿存活率增高，故本病发生率也随之增加。在极低出生体重儿中，死于 NEC的患儿占早产儿死亡总数的 10%。l极低出生体重儿的 NEC发病率荷兰 6% ( 4%疑诊、 2%确诊 )美国 27% (17%疑诊、 10%确诊 )
2、加拿大 10% (确诊 )澳大利亚 13% (17%疑诊、 10%确诊 )l据报道，住院病人中新生儿 NEC总发病率为 4% （ 16%）危险因素早产围产期窒息感染RDS脐动静脉插管术低温休克缺氧先天心（如 PDA等）红细胞增多症贫血快速换血先天性胃肠道畸形喂养过多、增加过快15.鼻 空肠喂养16.高渗配方乳17.高渗性药物18.NEC流行期间的住院【 病因与发病机制 】目前对目前对 NEC的病因与发病机制还未完全明了，的病因与发病机制还未完全明了，认为认为 NEC是未成熟肠道受细菌及其他多种因素单一是未成熟肠道受细菌及其他多种因素单一或共同作用引起的粘膜病理改变。或共同作用引起的粘膜病理改变
3、。l早产早产免疫因素免疫因素 新生儿特别是早产儿肠内新生儿特别是早产儿肠内 T淋巴细胞数量淋巴细胞数量少，分泌型少，分泌型 IgA也少，故免疫功能低下，病原体及其也少，故免疫功能低下，病原体及其毒素易进入肠道内，发生感染。毒素易进入肠道内，发生感染。 肠上皮屏障不成熟 不成熟的肠道对高分子物质有较高的通透性，因此新生儿肠道对细菌等病原体也易通透，促进细菌附着于肠上皮。当 肠粘膜屏障受破坏 时，肠内细菌可穿过肠壁进入血液或肠系膜淋巴结，引起败血症。 肠腔发育不成熟 分泌的胃酸较少，小肠表面微绒毛少，各种消化酶分泌少，酶的活性低，对各种毒素的水解能力下降，故肠道易受损害。胃肠蠕动能力差，食物易滞留
4、，使细菌易滋长，造成食物发酵、肠胀气。l喂养过度喂养过度大多数发生于人工喂养的大多数发生于人工喂养的 早产儿。早产儿。加奶过快，如配方奶增加的速度加奶过快，如配方奶增加的速度 4060ml/kg.D，总，总量量 150ml/kg.D，则，则 NEC发生率增加。发生率增加。奶液配制过浓，渗透压过高，足月儿奶液配制过浓，渗透压过高，足月儿 460mosm/L、早产儿早产儿 400mosm/L可损伤肠粘膜致坏死。可损伤肠粘膜致坏死。高渗药物溶液（消炎痛、维生素高渗药物溶液（消炎痛、维生素 E、茶碱等）进入胃、茶碱等）进入胃肠道可能损伤肠粘膜。肠道可能损伤肠粘膜。l感染 目前不少学者认为细菌感染是产生
5、 NEC的主要原因。 与本病有关的有克雷白氏杆菌、埃希氏大肠杆菌、绿脓杆菌和一些其他肠道致病力不高的细菌，还有病毒与真菌 见表 。细 菌 病毒 真菌埃希氏大 肠 杆菌 轮 状病毒 曲霉菌克雷白氏杆菌 冠状病毒 毛霉菌绿脓 杆菌阴沟杆菌沙 门 氏菌表皮葡萄球菌金黄色葡萄球菌梭状芽 孢 杆菌 新生儿出生后，肠内很快出现细菌，如因某些原因发生肠内菌群失调，过度繁殖的某种肠道菌群较易侵入肠粘膜引起炎症。炎症介质可激活血小板活化因子（ PAF）、肿瘤坏死因子（ TNF）和其他细胞因子，与前列腺素等参与诱发 NEC的共同通道导致肠道损伤。 内毒素也参与 NEC发病机理的共同通道。内毒素激活巨噬细胞产生 T
6、NF及 PAF，二者协同诱发肠道损伤。 PAF可激活白细胞三烯（ LT）释放，引起局部动脉收缩致缺血。 克雷白氏杆菌等细菌在糖类存在下迅速繁殖，发酵产生氢气，肠壁出现囊样积气。 部分持不同意见学者认为细菌感染虽然是发生 NEC的必要条件，但它不是 NEC原发的原因，而是肠壁在窒息后受到缺血缺氧损伤的继发感染。l缺氧缺血 一向认为围产期窒息，肠壁缺血缺氧是发病的重要原因。因为新生儿窒息时，为了保证重要的生命器官心脑等供血，减少肠道血管血流，致使肠壁缺血缺氧，肠粘膜受损害，最终导致 NEC。 有人持不同意见，他们认为肠壁缺血缺氧可能是其他因素引起的继发改变。例如细菌与内毒素侵入肠粘膜引起炎症，损伤了肠粘膜毛细血管及其内皮细胞，产生 NO减少，不能维持血管正常张力而收缩，导致肠壁粘膜缺血性损伤，产生 NEC。
