1、第二章 中枢神经系统药物第二章 中枢神经系统药物Central Nervous System Drugs人民卫生出版社人民卫生出版社第二章 中枢神经系统药物第二章 中枢神经系统药物Central Nervous System Drugs镇静催眠药1抗癫痫药物2抗精神病药3抗抑郁药4镇痛药5神经退行性疾病治疗药物6第一节第一节 镇静催眠药镇静催眠药 TTsedative-hypnoticsv镇静药 ： 可 使病人的紧张，烦躁、焦虑、失眠等精神过度兴奋受到抑制、变为平静、 安宁的药物。v催眠药：能 抑制中枢神经系统的功能，使之进入睡眠状态的 药物。v两者并 无明确界限，而只有量的差别 。一般小剂量
2、时则可产生镇静作用，中等剂量时引起睡眠 。耐受性和依赖性，停用出现戒断症状。 简 介分 类v苯并二氮类：地西泮，奥沙西泮，等v巴比妥类 ：苯巴比妥，硫喷妥钠，等v非苯二氮氮类 GABAA受体激动剂： 唑吡坦 ，等一、苯并二氮类药物结构特点：苯二氮体系苯环和七元亚胺内酰胺环并合的 母核， 其中 1,4-苯二氮卓类镇静作用最强作用机制：当苯二氮 物占据苯二氮 受体时 ， 则 GABA就更易打开 Cl通道，促进 Cl离子内流，神 经细 胞超极化， 导致 镇 静、催眠、抗焦 虑 ，抗惊厥和中枢性肌松等 药 理作用。受体激 动剂TT一、苯并二氮类药物代表药物：地西泮 偶然获得的创新药物苯并庚氧二嗪化合物
3、 喹唑啉 N-氧化物 氯氮 地西泮 diazepam（ Roche的目标化合物） （反应的主要产物无活性） （反应的副产物有活性） （结构简化产物）TT一、苯并二氮类药物地西泮的水解特点 ：1， 2位的酰胺键和 4， 5位的亚胺键，在酸性条件下两者都容易发生水解开环反应；4， 5位开环是可逆性反应，在酸性情况下水解开环，中性和碱性情况下脱水闭环。在胃酸作用下， 4， 5位水解开环，开环化合物进入弱碱性的肠道，又闭环形成原药。因此， 4， 5位间开环，不影响药物的生物利用度 。TT一、苯并二氮类药物地西泮的体内代谢过程C-3位 羟 基化生成 temazepam；N去甲基生成去甲地西泮， 继 而
4、C-3位 羟 基化生成 oxazepam；temazepam和 oxazepam均 为 活性代 谢 物，且副作用小，半衰期 较 短，适宜于老年人和肝 肾 功能不良者使用，已广泛用于 临 床。奥沙西泮奥沙西泮oxazepam 替马西泮替马西泮temazepam 地西泮地西泮diazepam去甲地西泮去甲地西泮 TT一、苯并二氮类药物地西泮的合成TT一、苯并二氮类药物其他本类药物flurazepam lorazepam nitrazepam flunitrazepamBrotizolam溴替唑仑溴替唑仑Triazolam三唑仑三唑仑Estazolam艾司唑仑艾司唑仑Alprazolam阿普唑仑阿普唑仑
