1、第七章第七章 基于生物电子等排原理基于生物电子等排原理的药物设计的药物设计第一节第一节 生物电子等排体的一般概念生物电子等排体的一般概念电子等排体 (isosterism)：具有相同价电子数的分子或基团。CO N2F OH NH2 CH3 H -O- -NH- -CH2- -N= -CH= 一、生物电子等排体的提出与发展一、生物电子等排体的提出与发展生物电子等排体 (bioisosterism)：具有相同价电子数和相近的理化性质，并能产生相似或相反生理活性的分子或基团。（经典的生物电子等排体）能产生相似或相反生理活性的分子或基团。（非经典的生物电子等排体）一、生物电子等排体的提出与发展一、生物
2、电子等排体的提出与发展Grimm 氢化物取代规则：从元素周期表的第四主族起，任何一种原子与氢原子形成的基团（称为假原子）的化学性质与邻近较高族元素相似。一、生物电子等排体的提出与发展一、生物电子等排体的提出与发展Grimm 氢化物取代规则C N O FCH NH OHCH2 NH2CH3一、生物电子等排体的提出与发展一、生物电子等排体的提出与发展等疏水性电子等排体等电性电子等排体等立体性电子等排体等疏水性 -等电性电子等排体等疏水性 -等立体性电子等排体等电性 -等立体性电子等排体等疏水性 -等电性 -等立体性电子等排体一、生物电子等排体的提出与发展一、生物电子等排体的提出与发展电性参数X X
3、kx = logkx logkH x mp一、生物电子等排体的提出与发展一、生物电子等排体的提出与发展电性参数H =0 0 拉电子基团 0 推电子基团加和性 : 取代基 Br CH3 H COOH NH2m 0.39 -0.07 0 0.37 -0.16 p 0.23 -0.17 0 0.45 -0.66 一、生物电子等排体的提出与发展一、生物电子等排体的提出与发展疏水性参数x = logPx - logPHXR母体取代基取代基一、生物电子等排体的提出与发展一、生物电子等排体的提出与发展疏水性参数H =0 0 疏水性大于 H，疏水性基团 0 疏水性小于 H，亲水性基团加和性 : 取代基 Br CH3 H COOH NH2 0.86 0.56 0 -0.32 -1.23
