1、* 1药物化学概论主讲人 王德才025-5813939718951664818* 2第一节 新药的发现一、从天然产物中发现新药二、从化工产品或现有药物中发现新药三、新药设计第二节 新药的开发一、临床前研究二、临床研究三、新药注册 第三节 新药开发的一般要求* 3药物化学是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科，是药学领域中重要的带头学科。* 4药物化学是一门历史悠久的经典科学，具有坚实的发展基础，积累了丰富的内容，为人类健康作出了重要的贡献。随着人类寿命的不断延长和生活质量的不断提高及社会医学发展的广泛需求，又对药物
2、提出了更高的要求。耐药性的增加、特别是近二十年来一些严重的人类新疾病如 ADIS、 SARS、疯牛病、甲流感等的威胁，迫切地希望不断研制出治疗疾病的新药，以满足需要和解燃眉之急；随着现代科学技术的快速发展，特别是近年来信息、计算机和分子生物学等学科的发展，又进一步充实了药物化学的内容，使得它成为一门新兴的极具生气的朝阳学科。 * 5药物（ drug， medicine)是指对疾病有预防、治疗或诊断作用，或可调节机体生理功能的物质。按我国的新药注册管理办法，按药物的来源，分为中药和天然药物、化学药品、生物制品三大类。药物化学研究的对象是化学药品。* 6药物化学（ medicinal chemis
3、try，medchem；早期也称 pharmaceutical chemistry， pharmacochem）其研究对象为化学药品。按国际纯化学和应用化学联合会(IUPAC)的定义，药物化学是一化学学科，也涉及到生物学、医学和制药科学。它主要研究生物活性物质的发现、设计、确证和制备，并在分子水平上研究其代谢和作用机理，建立结构与活性的关系（简称构效关系， structure-activity relationship, SAR)。 * 7研究内容：经典的药物化学研究的主要是药物的化学结构与其理化性质的关系（药物的理化性质是药物分析化学和药剂学研究的重要参考资料），药物的化学结构与其药理活性的
4、关系以及药物的合成方法。由于学科的发展，药物分析化学、药用植物化学、药物合成反应和制药工艺学都已经发展成独立的学科。 现代药物化学更偏重于新药发现 ，包括药物发现的历史、新药发现的方法、新药的研究与开发历程，以及各类药物的结构与各种生物活性的关系，包括构效关系、结构与毒性的关系（简称构毒关系， structure-toxicity relationship)、结构与理化性质乃至与药代动力学的关系等，如国际上影响力较大的药物化学参考书 “Burgers Medicinal Chemistry“在1995年的第 5版和 2003年的第 6版都改名为 “Burgers Medicinal Chemi
5、stry & Drug Discovery“。* 8药物化学的内容药物化学数学和其它学科 有机合成化学医学学科生物学科有机化学 制药学科* 9由此可见，药物化学研究内容既包含化学科学，又必须涉及到生命科学的内容；药物化学既要研究化学药物的化学结构特征、与此相联系的理化性质、稳定性状况，同时又要了解药物进入体内后的生物效应、毒副作用及药物进入体内的生物转化等化学生物学内容。为了设计、发现及发明新药，必须研究和了解药物的构效关系、药物分子在生物体中作用的靶点以及药物与靶点结合的方式，这些内容建立在细胞学及分子生物学的基础之上，通常利用计算机进行研究。为了让这些研究成果付诸现实，让人们能够使用疗效确切、质量优良、价格便宜的药物， 药物合成则是药物化学的重要内容。 新药的研究与开发是药物化学的主要任务。 * 10新药的研究与开发是药物化学的主要任务。新药的研究与开发过程可分为两个阶段：研究阶段和开发阶段。新药的研究阶段也称新药的发现，这一阶段主要是为了发现可能成为药物的化合物，也称新化合物实体(new chemical entities, NCE）。新药的开发则是在得到 NCE后，通过一系列研究与评价使其成为上市新药。
