1、抗肿瘤药Antineoplastic Agents1 恶性肿瘤已成为我国第二大致死疾病。 我国男、女性恶性肿瘤新发病率分别为 130.3 305.4/10万人和 39.5 248.7/10万人，发病率逐年上升。n 肺癌、乳腺癌分别位居男、女性恶性肿瘤发病率的首位。n 据预测，到 2020年，中国将有 550万新发癌症病例，其中死亡人数将达到 400万。2恶性肿瘤的治疗n 手术治疗n 放射治疗n 化学治疗（药物治疗）3肿瘤化疗里程碑1. 1946年 Gilman和 Philips用氮芥来治疗淋巴瘤 (化疗开端 )2. 1957年 Amold合成了环磷酰胺 , Duschinsky 合成了氟尿嘧啶
2、 3. 70年代初进入临床的顺铂和阿霉素 4抗肿瘤药两大障碍抗肿瘤药物的常见不良反应选择性不强 ,毒性大耐药性1.骨髓抑制2.胃肠道反应：恶心呕吐3.脱发4.心脏毒性5.肝肾损害6.呼吸系统毒性7.神经毒性8.远期毒性 : 不育 ,畸胎9.其他 5分类：根据抗肿瘤作用机制干扰核酸生物合成 :影响 DNA结构与功能 :干扰蛋白质合成与功能（抗有丝分裂） :调节激素平衡 :抗代谢药 烷化剂 , 抗肿瘤抗生素 , 抗肿瘤植物药 , 铂类 , 抗肿瘤植物药 激素类6根据化学结构和来源 n 烷 化 剂：氮芥类、亚硝脲类等 n 抗代谢物：叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等n 抗 生 素：丝裂霉素、博来霉素等 n 植
3、 物 药：长春碱类、喜树碱类、紫杉醇类等 n 激 素：肾上腺皮质激素、雌激素等 n 杂 类：铂类配合物和酶等 7n 第一节 生物烷化剂n 第二节 抗代谢药物n 第三节 抗肿瘤天然药物及其他抗肿瘤药物8n 向有机分子中的 C、 N、 O原子上引入 烃基 的反应产物 烷基化反应 。n 烃基包括：烷基、烯基、炔基、芳基等，广义上有羧甲基，羟甲基，氯甲基、氰乙基等。1、 C烷基化 C H C R 2、 N烷基化 N H N R 3、 O烷基化 O H O R第一节 生物烷化剂9n 定义：具有高度的化学活性，在体内能形成 缺电子中间体 ，与 生物大分子 中亲核中心 （氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等 ）共价结合，使其 结构与功能发生变异 ，抑制细胞分裂，引起细胞死亡。生物烷化剂10
