1、第九章 化学治疗药1化学治疗药物 : 指治疗微生物感染性疾病的化学物质概念的由来民间土法：金鸡纳树皮提取物治疗疟疾；土根皮提取物治疗阿米巴肠炎（未形成学术概念）1909年 德国细菌学家 Ehrlich 发现砷凡钠明能够治疗原虫感染1932年发现磺胺类药物的先驱百浪多息治疗感染提出化学治疗药的概念2第一节 合成抗菌药第二节 抗结核药 第三节 抗病毒药第四节 抗真菌药第五节 抗寄生虫药本章主要内容：3第一节 合成抗菌药一、 喹诺酮 类抗菌药二、 磺胺类 抗菌药物及抗菌增效剂三、 恶唑烷酮 类抗菌药四、 异喹啉 类 抗菌药五、 硝基呋喃 类抗菌药4 从 1962年 1978年合 成了十多万个化合物
2、其中十几种成为常用的喹诺酮类 药物 有 些的抗菌作用完全可与优良的半合成的头孢菌素媲美基本结构 1,6,7,8可引入不同的取代基一、喹诺酮类药物5（一） 喹诺酮类 药物的发展喹诺酮类药物的问世是 划时代的 磺胺类 作为合成抗菌药物盛极一时，但受到抗生素的冲击 随后发现 硝基呋喃类和异喹啉类 等合成抗菌素均未形成优势局面 直到 萘啶酸 的发现，使许多学者重新致力于全合成抗菌药的研究 相比较之下，合成抗菌药比发酵法获得抗生素要物美价廉的多。 自 1978年至今，开发出 10多种常用的喹诺酮类药物，其中一些药物的抗菌作用几乎可以和优良的半合成头孢菌素相比。6喹诺酮药物的开发始于抗疟药 氯喹 的发现对
3、氯喹进行结构改造得到 7-氯 -1-乙基 -4-氧代 -喹啉 -3-羧酸 ，发现其有抗菌活性抗疟药 氯喹 7-氯 -1-乙基 -4-氧代 -喹啉 -3-羧酸开始寻找喹诺酮类抗菌药。 7 1962年找到了第一个喹诺酮类抗菌药 萘啶酸 ，后发现吡咯酸具有较强的抗 G-菌活性，但抗菌谱窄，口服吸收差，半衰期短和蛋白结合率高。发现萘啶酸8发现 吡哌酸 继续进行结构改造，得到了吡哌酸 1974年由大日本制药公司开发上市 在吡哌酸的 2位引入 了碱性基团哌嗪基，使整个分子的碱性和水溶性增加 ，使抗菌活性增加 主要归于哌嗪基团能与 DNA促旋酶 B亚基之间相互作用，从而增加此药对 DNA促旋酶的亲和力。结构特点：吡啶并嘧啶羧酸类理化性质：酸碱两性临床应用：敏感革兰氏阴性菌和葡萄球菌引起的尿路、肠道、耳道感染。 9发现 诺氟沙星 20世纪 70年代末，借鉴氟甲喹 (有抗 G-菌活性 ) 6位的氟原子，再引入哌嗪基，得到了诺氟沙星具有良好的组织渗透性，抗菌谱广并由此总结了喹诺酮类药物的构效关系氟甲喹 诺氟沙星 10
