1、第十四章第十四章 药物代谢反应药物代谢反应drug metabolism人民卫生出版社人民卫生出版社药物代谢的酶1第 相的生物转化2第 相的生物转化3药物代谢在药物研究中的作用4第十四章 药物代谢反应drug metabolism第一节第一节 概述概述introduction 药物代谢 是指在酶的作用下将药物（通常是非极性分子）转变成极性分子，再通过人体的正常系统排出体外，这已成为药理学研究的一个重要组成部分。 当药物进入机体后，一方面药物对机体产生诸多生理作用，即药效和毒性；另一方面，机体也对药物产生作用，即对药物的处置，包括吸收、分布、排泄和代谢。 药物的代谢通常分为两相： 第 相（ ph
2、ase ）生物转化 和 第 相（ phase ）生物转化 。 第 相主要是官能团化反应， 在酶的催化下对药物分子的进行氧化、还原、水解和羟化等反应，在药物分子中引入或使药物分子暴露出极性基团，如羟基、羧基、巯基和氨基等。 第 相又称为结合反应， 将第 相中药物产生的极性基团与体内的内源性成分，如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽，经共价键结合，生成极性大、易溶于水和易排出体外的结合物。 第二节第二节 药物代谢的酶药物代谢的酶enzymes for drug metabolism 第 相生物转化是官能团化反应，是在体内多种酶系的催化下，对药物分子引入新的官能团或改变原有的官能团的过程。 参与药物
3、体内 相生物转化的酶类主要是氧化 -还原酶和水解酶。药物代谢的酶enzymes for drug metabolism酶的分类细胞色素 P450酶系（ cytochrome P450 enzyme system）还原酶系（ reductase）过氧化物酶和单加氧酶（ peroxidases and other monooxygenases）水解酶（ hydrolases）一、 细胞色素 P450酶系（ cytochrome P450 enzyme system） 细胞色素 P450酶系（ cytochrome P450 enzyme system，CYP450）是主要的药物代谢酶系，在药物代谢、其他化学物质的代谢、去毒性中起到非常重要的作用。 CYP450存在于肝脏及其他肝脏外组织的内质网中，是一组血红蛋白偶联单加氧酶（ heme-coupled monooxygenases）。需辅酶 NADPH（ reduced form of nicotinamide adenine dinucleotide phosphate，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸酯的还原态）和分子氧共同参与，主要进行药物生物转化中的氧化反应（包括失去电子、脱氢反应和氧化反应）。 CYP450主要是通过 “活化 ”分子氧，使其中一个氧原子和有机物分子结合，同时将另一个氧原子还原成水，从而在有机药物的分子中引入氧。
