1、PK/PD优化抗生素使用的策略提高良好预后的概率提高成功的可能性宿主病原菌抗菌药物Nicolau DP Am J Man Care 1998:4(10 Suppl) S525-30临床常见的 问题 :1.根据细菌培养 +药敏应用 抗生素 ,但感染未能控制或控制不 理想 ,为 什么 ?2.经过一段时间的治疗病情发生 加重 ,为什么 ?,优化抗菌药物疗效 充分考虑其药效学可能最大成都地发挥其抗菌效果而控制感染而且减少突变菌株的出现来自 W.H.O 的警告由于耐药菌株的不断增加,抗生素正在由于耐药菌株的不断增加,抗生素正在失去它们的临床效应失去它们的临床效应 。在发达国家无效抗生素的使用以及在发达国
2、家无效抗生素的使用以及 在发在发展中国家小剂量的使用抗生素展中国家小剂量的使用抗生素 终将导致耐终将导致耐药菌株的不断增长。药菌株的不断增长。( Reuters Health Information Sept.12, 2001)现状 1:耐药性在发展MIC (g/mL)S I R细菌数量S = 敏感I = 中介R = 耐药低 高现状 2: CLSI判定折点的合理性MRSA 菌血症万古霉素 MIC (g/mL)02060801001.0400.5 2.0(各种适应症 )Sakoulas G et al. J Clin Microbiol. 2004; 42:2398-402. Moise-Bro
3、der PA. Clin Infect Dis. 2004;38:1700-05.285482 g mL 为敏感 万古霉素的万古霉素的 MIC值以及对值以及对 MRSA的治疗结局的治疗结局万古霉素 MIC (g/mL)02060801001.0-2.0(n=21)400.5(n=9)P.011056成功率成功率FDA = 食品与药物管理局 .Available at: http:/www.extendingthecure.org/downloads/ETC_FULL.pdf. Accessed April 30, 2007.Source: 1983-2002 (Spellberg et al. 2004), 2003-2005 (Bosso 2005).现状 3:抗菌药在减少161410864201983-198712新批准的抗菌药物1988-1992 1993-1997 1998-2002 2003-2005FDA批准的抗菌药物 , 1983-2005由于越来越多的公司放弃了抗感染药物的经营,越来越少的抗菌新药投入市场我们能做什么?优化杀菌潜能 死亡细菌 (不突变)PK/PD成为临床医生用药必不可少的工具PK/PD理理 论论 基基 础础抗菌药物优化治疗对策(一)Pharmacokinetics pharmacodynamics