1、现代大学化学Modern College Chemistry第 10章 药物化学基础Chapter 10 Medicine Chemistry本章概要10.1 人类历史上的重大病疫鼠疫；天花；霍乱；伤寒；肺结核；麻风病；疟疾10.2 解热镇痛药 APC10.3 抗生素机理；青霉素；头孢菌素类；四环素类；氨基糖苷类；大环内酯类；磺胺类；喹诺酮类10.3 常见疾病的病理与药物高血压；糖尿病；肾炎与肾衰竭；肿瘤；白血病；中枢神经系统疾病；栓塞。10.4 毒品分类；定义；特点；作用机制；毒品分论（阿片类；大麻类；古柯类；苯丙胺类；致幻剂；烟酒与挥发性溶剂）10.5 毒物微生物毒素 (肉毒毒素；白喉毒素
2、；破伤风毒素；狂犬病毒 )； 动物毒素 (蛇毒；河豚毒；蜘蛛毒 ); 植物毒素 (毒蘑菇；马钱子碱；其它植物 )；无机毒物 (砷化合物；氰化物；磷化锌 ); 人造毒剂 (芥子气；沙林；梭曼；塔崩；农药；毒鼠强 ); 环境毒物 (重金属；三致性毒物 )。复 习：教材第 15章考 试：第 18周星期一本章习题： 15.3； 15.12； 15.1510.1 人类历史上的重大病疫鼠疫： 由鼠疫杆菌 (寄生于啮齿类动物体内的一种细菌 )引起的一种烈性传染病，分腺型（攻击淋巴系统，表现为淋巴结肿大）和肺型（引发肺炎，又称黑死病）两种，继发败血症伴高热。无对症治疗的死亡率 50% ，采用抗生素治疗时死亡率
3、 5% 。 6世纪首发于古罗马，死亡 1亿； 14世纪蔓延于欧洲，欧洲死亡 1/3；第三次(18901930)，死亡千余万。天花： 由天花病毒引起的烈性传染病，表现为严重的全身中毒症状和循序出现的斑疹、疱疹、浓疮，最后常留有疤痕。常伴发有皮肤脓肿、中耳炎、眼球炎、支气管炎等，重者可引发败血症、骨髓炎、脑膜炎等，致死率较高。 1980年起， WHO 宣布天花已在世界范围内被消灭，是迄今人类消灭的唯一传染病。霍乱： 由霍乱弧菌引起的急性肠道传染病。典型的临床表现为腹泻、呕吐和由此引起的体液丢失、脱水、周身循环衰竭、电解质紊乱等，进而导致低血容量性休克、肾功能衰竭和代谢性酸中毒。不及时抢救则死亡率甚
4、高。伤寒： 由伤寒杆菌引起的急性肠道传染病，其临床表现为持续发热、脉搏微弱、表情呆滞、反应迟钝、肝脾肿大、白细胞减少等。由于肠壁组织坏死，常伴有肠出血、溃疡、穿孔等并发症，内失血、肾功能受影响。肺结核： 由结核杆菌通过呼吸道传染侵入肺脏后引起的肺脏的炎症。常见的临床表现为咳嗽、咯痰、咯血、胸痛、发热、乏力、食欲减退等。受感染的肺泡和毛细血管纤维化、钙化，导致 O2吸收困难；胸腔积液、胸膜增厚可限制肺的扩张进而降低有效通气量，最终导致呼吸急促、缺氧甚至呼吸衰竭。麻风病： 一种由麻风杆菌引起的慢性传染病，主要表现为皮肤黏膜和周围神经的病变。发病后皮肤对热、痛、触的感觉麻木甚至消失，神经粗大，肢体畸
5、形甚至毁容。严重者内脏也受到侵犯。目前中国有麻风病人不足 10万人。 疟疾： 由按蚊传播、并将虐原虫寄生于人体引起的寄生虫病。由于虫体的代谢产物能刺激大脑中的体温调节中枢，使体温产生 “寒颤 -高热 -大汗降温 ”的周期性变化。随原虫种类的不同，发作周期为 3d、 2d或 1d不等。反复发作破坏了大量红细胞，导致贫血和肝脾肿大。10.2 解热镇痛药 APCAPC由阿司匹林、菲那西汀和咖啡因组成。其主要的三个生理功能是止痛、退热降温和消炎。阿司匹林（ Aspirin）的化学名为乙酰水杨酸，由水杨酸（邻羟基苯甲酸）与冰醋酸（醋酐）反应而得：水杨酸 冰醋酸 乙酰水杨酸 醋酸菲那西汀 （ Phenac
6、etin） 的化学名为乙酰氨基苯乙醚，另一个与其结构、性能相似的具解热、镇痛功能的药物是乙酰氨基酚 (扑热息痛 )。其结构式分别为：菲那西汀 (乙酰氨基苯乙醚 ) 扑热息痛 (乙酰氨基酚 )咖啡因 (Caffeine) ：一种中枢神经兴奋药。以后再讨论。10.2 抗生素10.2.1 抗生素的杀菌机理抑制细菌 细胞壁 的合成，导致细菌细胞破裂而死亡。哺乳动物的细胞没有细胞壁，故不受这些药物的影响。如青霉素类、头孢菌素类。与细胞膜作用而影响膜的渗透性，导致细胞内外能量、物质交换受阻而死亡。如多粘菌素和短杆菌素等。干扰蛋白质 (酶 )的合成。如氯霉素、四环素类、氨基糖苷类、利福霉素类等。抑制核酸的转
7、录和复制，阻止细胞的分裂。如喹诺酮类、二氯基吖啶等。10.2.2 青霉素（ Penicillin）青霉素是从青霉菌的分泌物中提炼出来的一种化学物质，其杀菌能力比当时的王牌抗感染药磺胺嘧啶等强 20倍。挽救了成千上万人的生命，人类的平均寿命因此延长了 10岁。当前，青霉素类包括天然青霉素和半合成青霉素两种。天然青霉素通过发酵制得 (共 7种，其中 G含量最高、疗效最好 )，半合成青霉素是将 R基用其它侧链取代，得到了一系列耐酸、广普、高效的青霉素衍生物。10.2.3 头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素包括天然头孢菌素和半合成头孢菌素两类。当前临床使用的均为半合成头孢菌素。半合成头孢菌素是对天然头孢菌素的结构进行修饰改性而得到的产物，其稳定性、杀菌广普性均优于青霉素。临床常用的半合成 头孢菌素药物有：头孢氨苄、头孢拉定、头孢噻吩、头孢噻啶等。天然头孢菌素头孢氨苄 头孢拉定
