1、对乙酰氨基酚药效学评价n 成都医学院n 马松涛对乙酰胺基酚解热作用评价【 实验目的 】掌握家兔内毒素发热模型的制备方法及药物解热作用的评价实验原理发热反应常常是由于各种致热因子（如内毒素、炎症因子等）作用于机体，产生和释放出内热原，进而影响下丘脑体温调节中枢，使机体体温调定点增高引起机体发热，体温升高。可用多种方法引起实验动物发热，如细菌或细菌产物、化学药物、刺激丘脑体温调节中枢及暴露于高热环境等。内毒素是最重要的致热原，致热原进入机体后，可激活单核巨噬细胞产生内生致热原 (EP)， EP经血液进入大脑，于下丘脑前部引起体温调节中枢环核苷酸系统改变，前列腺素合成增加，体温调定点升高，机体产热增
2、加，散热减少，引起发热。解热试验可作为评价和筛选解热药物的依据。实验材料实验动物：家兔 3只，体重 1.5 2.5 kg，雌雄均可。实验器材：婴儿秤、注射器、体温计、凡士林或石蜡油、开口器、导尿管、烧杯。药品与试剂：对乙酰氨基酚制剂、对乙酰氨基酚原料药、内毒素（大肠杆菌 O111B4内毒素，最低发热剂量10 ng/kg）、蒸馏水、注射用生理盐水。方法与步骤1.实验前 3 d开始每天测家兔肛温，测量方法为：将体温计涂上凡士林，使其润滑后插入家兔肛门约 3 4 cm，放置 3 5 min后取出读数，选择体温在 38.5 39.5 且体温波动在 0.3 以内的家兔供实验用。2.内毒素溶液配制 取定量
3、内毒素标准管 1支，或用精密天平称取内毒素若干，用注射用生理盐水溶解稀释为 10 100个最低发热剂量浓度，动物注射参考浓度为250 ng/(mlkg)方法与步骤3.实验药品配制 用加热后的蒸馏水配制 10% 的对乙酰氨基酚溶液，对乙酰氨基酚制剂（仅限于普通剂型）也以加热后的蒸馏水配制成相当于含 10% 对乙酰氨基酚的溶液。方法与步骤4. 选取基础体温接近的 3只家兔，实验当天再测一次体温，每只家兔均取 3天所测体温的均值作为基础体温值， 3只家兔分别经耳缘静脉注射大肠杆菌内毒素 250 ng/kg(1ml/kg),注射 0.5 h后，各组家兔给予处理前先记录 1次体温，后分别给予处理， 1号
4、家兔按 200 mg/kg灌胃给予对乙酰氨基酚制剂溶液， 2号家兔按 200 mg/kg剂量灌胃给予对乙酰氨基酚原料药， 3号家兔灌胃等容量蒸馏水。给药后第 30 min、 60 min、 90 min、 120 min、 150 min、 180 min、 210 min、 240 min时记录家兔体温。统计与处理 实验结束后，汇集全实验室的结果，计算各测定点家兔体温的变化 ，以各测定点体温变化作方差检验。两两比较可用 q检验或 LSD检验。注意事项 家兔所用体温计事先最好进行校正，各兔所用体温计最好能固定。 温度计插入肛门前，应先用手挤出肛门内的粪便，插入温度计时动作需轻柔，插入深度应一致，可用胶布与体温计上绕几圈作为插入深度的标记。测量过程中，体温上升不动时，可轻轻转动体温计改变体位，观察体温是否还会继续上升，但注意不要改变插入的深度，一般测体温时间需要再 3 min以上。注意事项 实验过程中避免家兔过度活动造成体温异常升高，影响实验结果的准确性。 如果实验所用对乙酰基酚制剂为缓控释制剂等特殊剂型，进入体内前，不能改变药物性状时，则只适宜选择大动物如家兔等进行实验，而不适宜选择小动物。
