1、放射性与化疗性肺损伤中国医学科学院 协和医科大学肿瘤医院冯勤富1、 NSCLC放疗疗效有限60% 伴有局部复发,生存率在 0-9%2、加速超分割改善生存率( 9% )3、放化疗可改善疗效 4、适形放射治疗疗效 5、增敏剂6、保护剂化疗与放射治疗均为细胞毒性治疗化疗药物本身引起肺损伤回顾性肺损伤导致肺耐受下降:接受 50Gy的潜在治愈肿瘤的剂量时,并不一定产生严重并发症,但合用化疗时,在可耐受的 30-50Gy剂量将产生严重的肺损伤。 肺泡结构3亿个肺泡, 50-100平方米表面积, II型细胞数量占优但仅占 4%放射性肺损伤的病理生理1. I、 II型、血管上皮和成纤维细胞等受损2. 表面活性
2、物释放肺泡腔和血液内,肺泡细胞脱落至肺泡腔,使肺泡张力增加和肺顺应性 ,导致塌陷。3. 内皮细胞通透性 ,血浆蛋白和淋巴细胞渗出到肺泡。4. II型细胞增殖替代受损的型细胞增殖替代受损的 I型细胞,形成无功能性修复。型细胞,形成无功能性修复。6. 成纤维细胞激活增生成纤维细胞激活增生 ,使修复和持续损伤共存,使修复和持续损伤共存,7. 残存肺泡萎缩,血管增厚阻塞,胶原纤维增多纤维化,残存肺泡萎缩,血管增厚阻塞,胶原纤维增多纤维化,5GY时,可见以上改变时,可见以上改变表 1、 放射性肺纤维化的实验病理生理学A B CD EG H IFHE染色观察肺纤维化Masson染色观察 CollagenTGF-免疫组化表 2、肺组织急慢性反应的 /值放射性损伤的病程潜伏期:常见于更新慢的组织。急性期:在更新快的组织常有此期,而更新慢的组织不明显。慢性期:在更新慢的组织常见,一般在放射后 3-6月出现。其时间依赖于细胞周期和处于衰竭的细胞数。放射性损伤与修复的条件1、有靶细胞2、有能力再生和修复放射性损伤。靶细胞:实质细胞、血管内皮细胞和结缔组织等基质细胞。更新快的组织:实质细胞更新慢的组织:血管上皮细胞和结缔组织等基质细胞