1、国际药物研发与生产过程中质量控制新理念和新技术 - II赵忠熙“千人计划 ”国家特聘专家山东大学药物制剂与释药系统研究中心2011年药品标准提高研讨会中国济南， 2011-10-182报告内容n 分析方法、杂质与质量标准n 药物开发过程与国际协调会议（ ICH）n 杂质控制n 质量标准n 质量控制新理念n 质量来自设计 (QbD) 与设计空间 (ICH Q8)n 材料评价与处方前研究n 过程分析技术（ PAT）3质控新理念药物生产的现状4 在很多地方，现有技术应用比不上其它行业 虽然能够达到一定的药品质量标准，但要付出努力和费用 虽然生产约占 25%的费用，主要精力放在开发，很少强调生产 有的
2、产品，不合格率高达 50% 不能预测最终产品的放大的影响 不能分析或理解生产失败的原因 全球范围内， 支离破碎后果5 产品昂贵的部分原因：生产效率低浪费生产时间需求基于分析等 由于生产原因造成药品短缺 没有充分利用现有新技术 延缓新药的开发和使用 需要严密的药事监管注册评审过程现状6 监管加强 评审所有的改变，增加补助注册的数量 着眼点在化学，忽略其它领域（像工程） 为改善评审的需求，实施了几个过程规则（ SUPAC、 BACPAC） 推出了几个 “指导 ”规则 所有的标准是内部开发的 付费法案（ PDUFA）的要求加速了评审过程 更复杂的产品与新的剂型 增加了部分应急措施： 反恐、禽流感、防
3、伪现有评审过程的后果7 巨大的工作量 人员短缺 需要更多的信息（并不是有用） 僵硬的评审过程 无法保证一致性 由于需要补充注册，制约了药企的创新 承担了所有的产品质量的责任8二十一世纪新理念n Pharmaceutical CGMPs for the 21st Century a risk-based approach (9/04) http:/www.fda.gov/cder/gmp/gmp2004/GMP_finalreport2004.htmn ONDQA White Paper on Pharmaceutical Quality Assessment System (PQAS) htt
4、p:/www.fda.gov/cder/gmp/gmp2004/ondc_reorg.htm9理想的状态(Janet Woodcock, October 2005)A maximally efficient, agile, flexible pharmaceutical manufacturing sector that reliably produces high-quality drug products without extensive regulatory oversightA mutual goal of industry, society, and regulator一个最有效、敏捷、灵活的药物生产行业，在不需要严密的药事监管的情况下，可靠地生产高质量的药品。10FDA的质量来自设计的新理念n 通过产品设计来满足患者的需求n 工艺设计能够随时满足产品关键质量参数n 能透彻解制剂组分和工艺参数对产品质量的影响n 能够鉴定和控制工艺偏差的关键来源n 生产过程是连续监测和更新的，以确保长期质量的稳定性
