1、合成药物分离纯化技术及应用张福利 研究员2013-11-10分离纯化研讨会,苏州分离纯化的重要性 化学药物的制备包括:有机合成 +分离纯化 后处理的影响:“ 资金支出和操作成本的的 60%-80%都用于了分离” , Eckert, C. A. Chem. Eng. News 2000, 79(1), 26. 单质,化合物;混合物 “ 分开都是钱,混在一起是废物 ” 近几十年,无论有机合成还是分离纯化技术均取得突破性的进展上海医药工业研究院王其灼 先生与 孔庆春 先生 有机合成 +分离纯化 相辅相成,相得益彰提 示 本文仅从 应用角度 交流心得 分离前沿技术参考其他专家报告目 录第一部分 手性药
2、物的拆分1.1 动力学拆分1.2 动态动力学拆分1.3 优先结晶( Conglomerate)1.4 相互拆分第二部分 物以类聚2.1“ 物质是由原子组成的 ”2.2 从水谈起2.3 纳米第三部分 各种分离技术及应用3.1 分馏,共沸,升华3.2 重结晶,打浆纯化3.3 吸附分离,膜分离第四部分 叠缩工艺 (Telescoping process)第一部分 手性药物的拆分1.1 动力学拆分 动力学拆分:当外消旋混合物中的一种对映异构体比另一种反应更快时,就会发生动力学拆分现象。 理想状况是只有一种异构体反应而另一种不反应,结果得到 50%原料 +50%产物 哈佛大学 Prof. Jacobsen 环氧氯丙烷水解拆分近乎此理想状况环氧氯丙烷水解拆分 Salen-Co(III):N,N-bis-(Salicylaldehydoethylenediamine)手性环氧氯丙烷用途L-肉碱 (L-Carnitine) Lonza 公司采用全细胞生物催化工艺生产 L-Carnitine 但事实上成本比不过环氧氯丙烷水解法阿托伐他汀钙 (Atorvastatin)洪华斌,蒋成君,中国医药工业杂志, 2009, 40( 7): 486