1、第十二章 药物制剂的稳定性第一节 概 述 药物制剂的稳定性包括化学稳定性、物理稳定性、生物稳定性三个方面。 化学稳定性是指药物由于水解、氧化等化学降解反应，使药物含量 (或效价）、色泽产生变化。 物理稳定性方面，如混悬剂中药物颗粒结块、结晶生长，乳剂的分层、破裂，胶体制剂的老化，片剂崩解度、溶出速度的改变等，主要是制剂的物理性能发生变化。 生物学稳定性一般指药物制剂由于受微生物的污染，而使产品变质、腐败。二、研究药物制剂稳定性的任务 具体的是考察 环境因素 （如湿度、温度、光线、包装材料等）和 处方因素 （如辅料、 pH值、离子强度等）对药物稳定性的影响，筛选出最佳处方，为临床提供安全、稳定、
2、有效的药物制剂。第三节 制剂中药物的化学降解途径 降解反应水解氧化其他异构化聚 合脱 羧掌握一、水解药物降解的主要途径主要有酯类（包括内酯）、酰胺类（包括内酰胺）等。1. 酯类药物的水解 含有酯键药物的水溶液，在 H+或 OH-或广义酸碱的催化下，水解反应加速。 特别在碱性溶液中，水解完全。 酯类水解，往往使溶液的 pH下降，有些酯类药物灭菌后 pH下降，即提示有水解可能。 盐酸普鲁卡因 碱性条件下 水解生成对氨基苯甲酸与二乙胺基乙醇 ，即失去药效 。 在偏酸性条件下较稳定。在 pH 3 43 6时最稳定。 pH4 34 35的普鲁卡因注射液，经七年留样观察后，测定含量 (在自然条件下贮存只下降 2 2。按照加速试验法，在 20 ， pH 4 5，七年含量下降为 2 9。 当 pH过高时不仅使水解速度加快，且促使对氢基苯甲酸进一步氧化，变为黄色。酯类药物的水解酯类药物的水解 乙酰水杨酸 芳香酯类，很易受专属酸、碱催化水解。 极少量水份或碱性物质即可促使水解反应进行。 其水溶液在不同 pH下的缓冲液中降解为假一级反应。 酯类药物的水解 毛果云香碱 毛果云香碱具有内酯结构，其水溶液的水解，亦受酸碱催化，其中包括有开环和平衡过程。 酰胺类药物水解以后生成酸与胺。 稳定性较酯类为好2. 酰胺类药物的水解
