1、抗生素的药代及药效动力学特点抗生素的药代及药效动力学特点药代动力学：血清、组织和体液内的药物浓度随时间而发生的变化药效学：血清 /组织 /体液中药物浓度及其抗菌作用和毒性之间的关系时间 -血浆浓度变化曲线传统抗生素的药代动力学特点传统抗生素的药代动力学特点Amsden GW et al. In: Mandell GL, Bennett JE, Dolin R, eds. Principles and Practice of Infectious Diseases. 5th ed. Philadelphia, Pa: Churchill Livingstone; 2000:253-261.Rep
2、roduced with permission. Permission conveyed through Copyright Clearance Center, Inc.这条时间 血浆浓度变化曲线说明的是药代动力学的 4个阶段 吸收、分布、代谢和清除。大部分传统抗生素在数小时内被清除。吸收吸收 血清血清 排泄排泄 传统抗生素的药代动力学传统抗生素的药代动力学组织间隙组织间隙+/-细胞细胞对传统抗生素来说，药物吸收入血，弥散到组织间液，极少甚至没对传统抗生素来说，药物吸收入血，弥散到组织间液，极少甚至没有浸润到组织细胞。有浸润到组织细胞。传统抗生素（典型的传统抗生素（典型的 -内酰胺类抗生素）的
3、组织渗透性内酰胺类抗生素）的组织渗透性Omnicef package insert. North Chicago, Ill: Abbott Laboratories; 2000.组织组织 ：血浆 比率扁桃体 0.24窦组织0.16肺 组织 0.31中耳液 0.15由于传统的抗生素特征性地不在细胞中蓄积，因此组织浓度一般都要比血清浓度低。以 - 内酰胺类为例，组织 /血清浓度比率低于 1.1。抗菌药物的杀菌作用特性与 PK/PD参数杀 菌作用特性 PK/PD参数 抗 菌 药 物 浓 度依 赖 性 杀 菌和 强 持 续 效 应 AUC/MIC或Cmax/MIC 氟 喹诺酮类 、氨基糖苷 类 、制霉
4、菌素、两性霉素 B时间 依 赖 性 杀 菌和弱中等程度持 续 效 应 T MIC内 酰 胺 类 、 红 霉素等老一代大环 内 酯类 、伊曲康 唑时间 依 赖 性 杀 菌和 强 持 续 效 应 AUC/MIC阿奇霉素等新一代大 环 内 酯类、四 环 素 类 、万古霉素、氟康唑抗生素的药效学抗生素的药效学24-hr AUC/MIC is correlated with outcome of infection, the magnitude required for success and MIC at which this occurs becomes the PD breakpointAntib
5、iotic concentrationMIC TimeArea under the curve to MIC ratioPeak to MIC ratio抗菌药物的杀菌作用特性与 PK/PD参数抗生素的药效学抗生素的药效学v T MIC是预测体内 内酰胺疗效的主要 PK/PD参数v T MIC达 40 50就可获 85 100细菌清除率v 中性粒细胞减少动物模型无 PAE时， T MIC需达 90 100，故宜持续静脉滴注有 PAE时， T MIC需达 50 60，故必须多次给药方案-内酰胺内酰胺 类类氨基糖苷类氨基糖苷类v 浓度依赖性杀菌剂，有较长 PAE（ 体外 1 3h， 体内 10h）v PK/PD参数 Cmax/MIC和 AUC24/MICv 最佳参数值为 Cmax/MIC= 8 12（ 药效学折点）v 除心内膜炎患者、腹透 /血透患者、大面积烧伤患者外，推荐每日 1次给药氟喹诺酮类氟喹诺酮类v 浓度依赖型杀菌剂， 1.5 2.5h后效应v PK/PD参数 AUC24/MICv 最佳参数值（ break point） G-细菌 AUC24/MIC为 125（ 24h期间平均 AUC相当于 MIC 5倍），临床治愈率 80，细菌学治愈率 82 SP AUC24/MIC为 25 32
