1、随机对照试验和随机化方法 邓 伟试验设计原则 实验设计三原则 随机： 保证受试者情况在各组间的均衡性 对照： 去除随机变异和其他非研究因素的影响，凸显研究药物的效果 重复： 充足的样本量，保证能检出的确存在的差异 临床试验要求相同对照的必要性-没有比较就没有鉴别 是比较的基础 ,说明假设是否正确： 有人研究假药镇痛的效果达 60%-70% 控制实验过程中非研究因素的影响和偏倚： 个体差异和影响因素不同 白细胞计数在一天中的波动 5-FU快速注射治疗晚期肠癌的 20个临床试验：有效率 8%-85% 病例选择：病情发展程度、好转标准对照的必要性-没有比较就没有鉴别 疾病的自愈倾向 感冒、哮喘等10
2、0名感冒患者体温、鼻塞流涕情况1周后观察：体温下降和鼻塞流涕缓解状况服用感冒药 A结论：该药能有效治疗感冒，改善鼻塞流涕状况常用的对照 空白对照：试验组用新药（疗法），对照组不给任何药物或处理，易导致心理差异 安慰剂对照 ：试验组用新药（疗法），对照组给安慰剂（ 与试验药性状相同但不含有效成分 ） 其他有效药物对照 ：试验组用新药（疗法），对照组给原有的有效药物或疗法 自身对照：前后：时间问题； 其它：历史对照、文献对照（缺乏可比性：病人来源和试验条件）随机化原则 Fisher在 1935年首先提出随机化概念并应用在农业实验中。 随机化的目的： 通过随机，均衡干扰因素的影响，使试验组和对照组具
3、有可比性，避免 主观安排带来的偏性 ； 随机化是统计分析的基础 总体的每一个观察单位都有同等的机会被选入样本中来，并有同等的机会进行分组。（这里的总体是符合根据假设规定的入选标准的有限总体）随机化原则 随机 随便 病人的选择性：对医院、治疗医生、药物 医生的选择性：对病人分组 其他：疾病自身的规律、病人的年龄、性别等 后果：影响疗效的判断；由于不随机，各组差异不符合概率论和统计学原理，使统计学检验结果无效随机对照试验 英国临床医学研究理事会于 1946年开始进行第一项具有随机化对照组的临床试验 -链霉素治疗肺结核 支持者认为 :随机化有对照的临床试验可以使医生选择真正好的治疗方法 ,防止过分热
4、衷于一些较新的治疗方法 1954年 ,美国实施的人类历史上最大规模的临床试验 :评价 Salk疫苗预防小儿麻痹或死于脊髓灰质炎的效果 -尽管有阻力 ,仍有 1/4的人得到了随机化 1960年 ,反应停事件促使药物修正法案的诞生 ,将 FDA转变为药物的最终仲裁者 ,它为临床试验制定了一套制度 .使之成为确定药物疗效的标准方法感冒的例子200名感冒患者服用药物 A 1W后体温下降，症状缓解不服用药物 A 1W后体温下降，症状缓解随机服药组 100人不服药组 100人治疗前症状差别无统计学意义治疗 1天时体温差别有统计学意义1天后体温降至正常3天后体温降至正常分析：设计：结论：随机化准备 病人的代表性：明确诊断 进入和排除标准： 征得医师和病人同意随机化 在临床试验中的一些要求： 试验开始前应准备好随机安排表（随机数字表） 随机安排表应可以重现 必须严格遵照随机安排表
