1、第三章药物的化学结构与药物代谢药物代谢 是指药物在体内发生化学结构的改变 ,即生物转化 在酶的作用下使药物的极性和水溶性增加，再通过人体的正常系统排出体外。药物代谢学 与 药物代谢动力学 研究药物的吸收、分布、转化和排泄等 体内过程 以及体内 药物浓度随时间变化的规律。药物代谢学与药物代谢动力学研究与药物构效学研究具有同等重要的意义。研究意义：1.评价药物代谢的快慢、代谢产物的活性或毒性、药物在机体内的分布及分布速率、与蛋白质结合情况等药物代谢的作用： 去毒作用；生成生物活性物质2.设计新药 缩短作用时间； 延长作用时间； 提高生物利用度，前药原理本章主要内容v 药物的体内过程v 第 相生物转
2、化 (官能团反应 )v 第 相生物转化 (轭合反应 )v 药物剂量3.1 药物的体内过程当药物进入机体后，一方面药物对机体产生诸多生理药理作用；另一方面，机体也对药物产生作用，即对药物进行 吸收 、 分布 、 代谢 和 排泄 。药物需经过 体内转运过程 才能到达作用部位，与受体结合。在转运过程，必须通过各种经生物膜，药物经生物膜的转运包括：简单扩散 (被动转运 ) 药物从高浓度向低浓度区扩散，不消耗能量。主动转运 逆浓度梯度进行的 “载体 -药物 ”转运方式，要消耗能量。大多数药物是通过简单扩散 (被动转运 )。相对分子量小、酯溶性大、非离子型的药物易通过生物膜。1.药物的吸收药物的吸收 (a
3、bsorption)是指药物自体外或给药部位经过细胞组织的屏障膜（生物膜） 进入血液循环的过程 。不同的给药方式，吸收过程不同。(1) 口服给药 最简单、最常用的给药方法口服给药可采用片剂、胶囊或溶液。片剂、胶囊须在胃肠道先崩解、溶解，溶液吸收较快。小肠、胃是主要吸收部位口服路径对药物的化学物理性质的要求最高：药物必须对胃酸、消化酶稳定。关于药物的 “首过效应 ”药物的 “首过效应 ”药物的 “首过效应 ”又叫首过作用，是指药物被吸收后 未到达全身循环之前即被代谢 的现象。可分为三种： 肝首过效应。口服药物后即可发生，如果静脉或舌下给药则可避免。 胃肠道首过效应。 肺首过效应，极个别药物，如氯仿等。 首过效应 越大，药物的 生物利用度 越低。大多数口服药物后会同时发生消化道和肝脏的双重首过效应。如硝酸甘油，口服虽然能完全吸收，但通过肝脏时， 90被谷恍甘肽和有机硝酸酯还原酶系统灭活。因此硝酸甘油都是舌下含服，它可直接由口腔粘膜吸收后进入上腔静脉，再到体循环，而不经肝脏就可发挥疗效。因此舌下含服 1 2分钟即可出现治疗作用。
