1、第十九章 生物技术药物制剂大纲要求l 掌握： 生物技术的基本概念，生物技术药物的结构特点与理化性质，蛋白质类药物的一般处方组成，液体剂型中蛋白质类药物的稳定化l 熟悉 : 固体状态蛋白质药物的稳定性与工艺l 了解： 生物技术药物的研究概况，非注射给药系统，新型注射 (植入 )给药系统一、生物技术的基本概念（掌握）l 生物技术或称生物工程 是应用生物体（包括微生物、动物细胞，植物细胞）或其组成部分（细胞器和酶），在最适条件下，生产有价值的产物或进行有益过程的技术l 现代生物技术 主要 包括 基因工程、细胞工程与酶工程，此外还有发酵工程（微生物工程）与生化工程l 生物技术药物 是指采用现代生物技术
2、，借助某些微生物、植物或动物来生产所需的药品。l 采用 DNA重组技术或其它生物新技术研制的蛋白质或核酸类药物，也称为生物技术药物近十几年来，生物技术在医药方面取得了惊人的成就，已有不少生物技术药物应用于临床 二、生物技术药物的研究概况（了解）l 目前国内外已批准上市的生物技术药物产品约 40余种，见表 19-1l 正在研究的有数百种之多，部分正在研究的生物技术或其他来源的药物列于表 19-2中， 这些药物均属肽类与蛋白质类药物l 随着生物技术药物的发展，肽和蛋白质药物制剂的研究与开发，已成为医药工业中一个重要的领域l 也给药物制剂带来了新的挑战 挑 战l 生物技术产品多为多肽和蛋白质类，性质
3、很不稳定，极易变质 稳定性l 这类药物对酶敏感又不易穿透胃肠粘膜，故只能注射给药，使用很不方便 顺应性运用制剂手段将这类药物制成口服制剂或通过其他途径给药，以提高其稳定性和患者使用的顺应性，是一项非常有意义的工作，具有潜在的研究价值和广阔的应用前景三、生物技术药物的结构特点与理化性质 （一）蛋白质的结构特点1蛋白质的组成和一般结构 蛋白质是由许多氨基酸按一定顺序排列，通过肽键相连而成的多肽链蛋白质分子量很大，一般在 51035106蛋白质的肽链结构包括氨基酸组成、氨基酸排列顺序、肽链数目、末端组成和二硫键的位置等组成蛋白质的氨基酸有 20多种 肽、多肽、肽键、氨基酸序列l 蛋白质结构可分为一、二、三、四级结构l 一级结构为初级结构，指蛋白质多肽链中的氨基酸排列顺序，包括肽链数目和二硫键位置；l 二、三、四级结构为高级结构或空间结构l 高级结构和二硫键对蛋白质的生物活性有重要影响2蛋白质的高级结构 l 二级结构 指蛋白质分子中多肽链骨架的折叠方式，即肽链主链有规律的空间排布，一般有 螺旋结构与 折叠形式l 三级结构 是指一条螺旋肽链，即已折叠的肽链在分子中的空间构型，即分子中的三维空间排列或组合方式系一条多肽链中所有原子的空间排布l 四级结构 是指具有三级结构的蛋白质各亚基聚合而成的大分子蛋白质 蛋白质高级结构示意图
