1、第四节第四节 微球、纳米粒的微球、纳米粒的制备技术制备技术微球是药物溶解（或分散于）高分子材料骨架中所制成的球形（或类球形）实体，其粒径大小因使用的目的而异，通常的范围是 1250m。目前已有：黄体酮微球（植入剂）、丙氨瑞林微球（长效肌肉注射剂）、阿昔洛韦微球（口服）等。 一、微球 (Microspheres)(一 ) 制备微球的常用材料v常用的天然高分子材料有：明胶、白蛋白、淀粉、葡聚糖、壳聚糖、海藻酸及其盐类等 。v例如白蛋白：采用加热交联固化法制备白蛋白微球时，随着温度升高和时间延长，降解时间延长。如最长的降解时间可达 6个月（ 180 加热 18h以上）。v常用的合成 /半合成材料有：
2、聚酯类 (聚乳酸、丙交酯乙交酯共聚物、聚 3-羟基丁酸酯等 )、聚丙烯酸树脂类、聚酰胺、乙基纤维素、纤维醋法酯 (CAP)等。v这些聚合物都表现出一定的降解、溶蚀的特性，降解是指聚合物断键、分子量减小直至成为单体，溶蚀是指分解的小分子脱离聚合物。v聚酯类属于生物可降解材料，其降解特性与释药性能有十分密切的关系。某些聚酯类材料的生物降解时间如下：聚乳酸（ 1216个月）、聚乙交酯（ 24个月）、乙交酯与丙交酯共聚物的重量比为 50:50（ 2个月）、 85:15（ 5个月）。 (二 ) 药物在微球中的分散状态v通常药物有三种分散状态：溶解在微球内部镶嵌在微球内部（以结晶状态）吸附或镶嵌在微球表面
3、(三 )成球技术 （ 微球的制备工艺）乳化交联法 本法是 先将含有药物和天然高分子材料（如明胶、白蛋白等）的水相与含有乳化剂的油相乳化成 W/O型（或 O/W） 型乳状液，然后加入甲醛等化学交联剂，使高分子材料发生胺 -醛缩合（或醇 -醛缩合）反应，即可得到粉末状的微球（亦可加热使白蛋白变性而交联固化之）。 乳化 交联法的制备工艺流程（胺 -醛缩合反应）含有胺基胺 -醛缩合反应乳化 交联法的制备工艺流程（醇 -醛缩合反应）醇 -醛缩合反应2.液中干燥法本法是将药物与聚酯材料 (或其它高分子）组成的有机相与含乳化剂的水相进行乳化，制成 O/W型乳状液，然后加水萃取 (亦可同时加热挥发 )除去有机相，即得微球。 液中干燥法的 制备工艺流程（ 聚酯微球 ）
